مرتبط بودن موضوع پژوهش سالهای اخیرنشان داده شده است که در مکانیسم های سازگاری بدن با عوامل محیطی، به اصطلاح گونه های فعال اکسیژن - سوپراکسید و رادیکال های هیدروکسیل، پراکسید هیدروژن و دیگران نقش مهمی ایفا می کنند (فینکل، 1998؛ کاوسالیا، ناث، 1998). ). مشخص شده است که این متابولیت های اکسیژن رادیکال آزاد، که تا همین اواخر فقط به عنوان عوامل آسیب رسان در نظر گرفته می شدند، مولکول های سیگنالی هستند و تحولات تطبیقی ​​سیستم عصبی، همودینامیک شریانی و مورفوژنز را تنظیم می کنند. (Luscher, Noll, Vanhoute, 1996؛ Groves, 1999؛ Wilder, 1998؛ Drexler, Homig, 1999). منبع اصلی گونه‌های فعال اکسیژن تعدادی از سیستم‌های آنزیمی اپیتلیوم و اندوتلیوم (NADP اکسیداز، سیکلواکسیژناز، لیپوکسیژناز، گزانتین اکسیداز) است که با تحریک گیرنده‌های شیمیایی و مکانیکی واقع در غشای مجرای سلول‌های این سلول‌ها فعال می‌شوند. بافت ها

در عین حال، مشخص شده است که با افزایش تولید و تجمع گونه‌های اکسیژن فعال در بدن، یعنی به اصطلاح با استرس اکسیداتیو، عملکرد فیزیولوژیکی آنها می‌تواند با ایجاد پراکسیداسیون بیوپلیمرها و آسیب‌های ناشی از آن به پاتولوژیک تبدیل شود. به سلول ها و بافت ها. (Kausalua, Nath, 1998; Smith, Guilbelrt, Yui et al. 1999). بدیهی است که امکان چنین تحولی در درجه اول با میزان غیرفعال شدن ROS توسط سیستم های آنتی اکسیدانی تعیین می شود. در این راستا، مطالعه تغییرات در غیرفعال‌کننده‌های گونه‌های فعال اکسیژن - سیستم‌های آنتی‌اکسیدانی آنزیمی بدن، با قرار گرفتن طولانی‌مدت در معرض عوامل شدید مانند سرما و کمبود ویتامین آنتی‌اکسیدان - توکوفرول است که در حال حاضر به عنوان اندو در نظر گرفته می‌شوند. - و عوامل برونزا استرس اکسیداتیو.

هدف و اهداف مطالعه. هدف از این کار بررسی تغییرات در سیستم های آنتی اکسیدانی آنزیم اصلی در طول سازگاری موش ها با قرار گرفتن طولانی مدت در معرض سرما و کمبود توکوفرول بود.

اهداف پژوهش:

1. مقایسه تغییرات در شاخص های هموستاز اکسیداتیو با تغییرات در پارامترهای مورفوفانشنال اصلی بدن موش ها و گلبول های قرمز خون در طول قرار گرفتن طولانی مدت در معرض سرما.

2. مقایسه تغییرات در شاخص های هموستاز اکسیداتیو با تغییرات در پارامترهای مورفوفانشنال اصلی بدن موش ها و گلبول های قرمز با کمبود توکوفرول.

3. تجزیه و تحلیل مقایسه ای از تغییرات در متابولیسم اکسیداتیو و ماهیت واکنش تطبیقی ​​بدن موش ها تحت قرار گرفتن طولانی مدت در معرض سرما و کمبود توکوفرول انجام دهید.

تازگی علمی. برای اولین بار مشخص شد که قرار گرفتن متناوب طولانی مدت در معرض سرما (+5 درجه سانتیگراد به مدت 8 ساعت در روز به مدت 6 ماه) باعث ایجاد تعدادی تغییرات مورفوفنشنال با ماهیت تطبیقی ​​در بدن موشها می شود: تسریع وزن بدن. افزایش، افزایش محتوای اسپکترین و اکتین در غشای گلبول های قرمز، افزایش فعالیت آنزیم های کلیدی گلیکولیز، غلظت ATP و ADP و همچنین فعالیت ATPases.

برای اولین بار نشان داده شد که استرس اکسیداتیو نقش مهمی در مکانیسم توسعه سازگاری با سرما دارد که یکی از ویژگی های آن افزایش فعالیت اجزای سیستم آنتی اکسیدانی - آنزیم های مسیر پنتوز فسفات مولد NADPH است. تجزیه گلوکز، سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز.

برای اولین بار نشان داده شد که ایجاد تغییرات مورفو-عملکردی پاتولوژیک در کمبود توکوفرول با استرس اکسیداتیو مشخص همراه است که در پس زمینه کاهش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی اصلی و آنزیم های مسیر پنتوز فسفات تجزیه گلوکز رخ ​​می دهد.

برای اولین بار مشخص شد که نتیجه دگرگونی های متابولیک زمانی که بدن در معرض عوامل محیطی قرار می گیرد به افزایش تطبیقی ​​در فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی و شدت استرس اکسیداتیو وابسته است.

اهمیت علمی و عملی کار. حقایق جدید به دست آمده در کار درک مکانیسم های سازگاری بدن با عوامل محیطی را گسترش می دهد. وابستگی نتیجه تحولات متابولیک تطبیقی ​​به میزان فعال شدن آنتی اکسیدان های آنزیمی اصلی آشکار شد که نشان دهنده نیاز به توسعه هدفمند پتانسیل انطباقی این سیستم غیر اختصاصی مقاومت استرس بدن در هنگام تغییر شرایط محیطی است.

مفاد اصلی ارائه شده برای دفاع:

1. قرار گرفتن طولانی مدت در معرض سرما باعث ایجاد مجموعه ای از تغییرات تطبیقی ​​در بدن موش ها می شود: افزایش مقاومت در برابر اثرات سرما، که در تضعیف هیپوترمی بیان شد. تسریع افزایش وزن بدن؛ افزایش محتوای اسپکترین و اکتین در غشاهای گلبول قرمز. افزایش سرعت گلیکولیز، افزایش غلظت ATP و ADP. افزایش فعالیت ATPase مکانیسم این تغییرات با ایجاد استرس اکسیداتیو در ترکیب با افزایش تطبیقی ​​در فعالیت اجزای سیستم دفاعی آنتی اکسیدانی - آنزیم های شنت پنتوز فسفات و همچنین آنزیم های اصلی آنتی اکسیدان درون سلولی، در درجه اول سوپراکسید دیسموتاز، همراه است.

2. کمبود طولانی مدت توکوفرول در بدن موش ها باعث اثر هیپوتروفی مداوم، آسیب به غشای گلبول های قرمز، مهار گلیکولیز، کاهش غلظت ATP و ADP و فعالیت ATPase های سلولی می شود. در مکانیسم توسعه این تغییرات، فعال سازی ناکافی سیستم های آنتی اکسیدانی - مسیر پنتوز فسفات تولید کننده NADPH و آنزیم های آنتی اکسیدانی، که شرایطی را برای اثرات مخرب گونه های فعال اکسیژن ایجاد می کند، ضروری است.

تایید کار. نتایج تحقیق در جلسه مشترک گروه بیوشیمی و گروه فیزیولوژی طبیعی موسسه پزشکی دولتی آلتای (بارنول، 1998، 2000) گزارش شد. کنفرانس علمی، اختصاص داده شده به 40 سالگی گروه فارماکولوژی دانشگاه پزشکی دولتی آلتای (بارنول، 1997)، در کنفرانس علمی و عملی "مشکلات مدرن بالنولوژی و درمان"، که به 55 سالگرد آسایشگاه Barnaulsky (بارنول، 2000)، در دومین کنفرانس بین المللی دانشمندان جوان روسیه (مسکو، 2001).

1. قرار گرفتن متناوب طولانی مدت در معرض سرما (+5 درجه سانتی گراد به مدت 8 ساعت در روز به مدت 6 ماه) باعث ایجاد مجموعه ای از تغییرات تطبیقی ​​در بدن موش ها می شود: از بین رفتن واکنش هیپوترمی به سرما، تسریع افزایش وزن بدن، افزایش در محتوای اسپکترین و اکتین در غشای گلبول های قرمز، تقویت گلیکولیز، افزایش غلظت کل ATP و ADP و فعالیت ATPases.

2. وضعیت سازگاری موش‌ها با مواجهه متناوب طولانی‌مدت با سرما مطابق با استرس اکسیداتیو است که مشخصه آن افزایش فعالیتاجزای سیستم های آنتی اکسیدانی آنزیمی - گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز.

3. کمبود غذایی طولانی مدت (6 ماهه) توکوفرول باعث ایجاد اثر هیپوتروفیک مداوم در بدن موش ها، کم خونی، آسیب به غشای گلبول های قرمز، مهار گلیکولیز در گلبول های قرمز، کاهش غلظت کل ATP و ADP می شود. به عنوان فعالیت Na+,K+-ATPase.

4. تغییرات ناسازگار در بدن موش های مبتلا به کمبود توکوفرول با ایجاد استرس اکسیداتیو مشخص همراه است که با کاهش فعالیت کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز در ترکیب با افزایش متوسط ​​​​در فعالیت گلوکز-6- مشخص می شود. فسفات دهیدروژناز و سوپراکسید دیسموتاز.

5. نتیجه تحولات تطبیقی ​​متابولیسم در پاسخ به مواجهه طولانی مدت با سرما و کمبود تغذیه ای توکوفرول به شدت استرس اکسیداتیو بستگی دارد که تا حد زیادی با افزایش فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی تعیین می شود.

نتیجه

تا به امروز، ایده نسبتاً روشنی وجود داشته است که سازگاری بدن انسان و حیوان توسط تعامل ژنوتیپ با عوامل خارجی تعیین می شود (Meerson, Malyshev, 1981; Panin, 1983; Goldstein, Brown, 1993؛ Ado, Bochkov, 1994). باید در نظر گرفت که نارسایی تعیین شده ژنتیکی در گنجاندن مکانیسم‌های انطباقی تحت تأثیر عوامل شدید می‌تواند منجر به تبدیل حالت استرس به یک فرآیند پاتولوژیک حاد یا مزمن شود (Kaznacheev، 1980).

فرآیند انطباق ارگانیسم با شرایط جدید محیط داخلی و خارجی مبتنی بر مکانیسم های سازگاری فوری و طولانی مدت است (Meyerson, Malyshev, 1981). در عین حال، فرآیند سازگاری فوری، که به عنوان یک اقدام موقتی در نظر گرفته می شود که بدن در موقعیت های بحرانی به آن متوسل می شود، با جزئیات کافی مورد مطالعه قرار گرفته است (دیویس، 1960، 1963؛ ایزااکیان، 1972؛ تاچنکو، 1975؛ رولفس، دانیل، پرمونت و همکاران، 1995؛ بیتی، بلک، وود و همکاران، 1996؛ مارمونیر، دوشان، کوهن-اداد و همکاران، 1997). در طی این دوره، افزایش تولید فاکتورهای سیگنالینگ مختلف، از جمله عوامل هورمونی، باعث ایجاد تجدید ساختار موضعی و سیستمیک قابل توجهی در متابولیسم در اندام‌ها و بافت‌های مختلف می‌شود که در نهایت سازگاری واقعی و طولانی‌مدت را تعیین می‌کند (Hochachka, Somero, 1988). فعال سازی فرآیندهای بیوسنتز در سطح همانندسازی و رونویسی، تغییرات ساختاری حاصل را تعیین می کند که با هیپرتروفی و ​​هیپرپلازی سلول ها و اندام ها آشکار می شود (Meyerson, 1986). بنابراین، مطالعه مبانی بیوشیمیایی سازگاری با مواجهه طولانی مدت با عوامل مزاحم نه تنها علمی، بلکه از نظر عملی بسیار جالب است، به ویژه از نقطه نظر شیوع بیماری های ناسازگار (لوپز-تورز و همکاران، 1993؛ پیپکین، 1995؛ والاس، بل، 1995؛ سان و همکاران، 1996).

شکی نیست که توسعه سازگاری طولانی مدت بدن یک فرآیند بسیار پیچیده است که با مشارکت کل مجموعه یک سیستم تنظیم شده سلسله مراتبی تنظیم متابولیک تحقق می یابد و بسیاری از جنبه های مکانیسم این تنظیم ناشناخته باقی مانده است. طبق آخرین داده‌های ادبیات، سازگاری بدن با عوامل مزاحم طولانی‌مدت با فعال‌سازی موضعی و سیستمیک فرآیند فیلوژنتیکی قدیمی‌ترین اکسیداسیون رادیکال‌های آزاد آغاز می‌شود که منجر به تشکیل مولکول‌های سیگنال‌دهنده فیزیولوژیکی مهم در قالب اشکال واکنشی اکسیژن می‌شود. و نیتروژن - اکسید نیتریک، سوپراکسید و رادیکال هیدروکسیل، پراکسید هیدروژن، و غیره. این متابولیت ها نقش واسطه ای را در تنظیم سازگار موضعی و سیستمیک متابولیسم توسط مکانیسم های اتوکرین و پاراکرین ایفا می کنند (Sundaresan, Yu, Ferrans et. al., 1995; فینکل، 1998؛ گیورتز، کولوچی، 1998).

در این راستا، هنگام مطالعه جنبه های فیزیولوژیکی و پاتوفیزیولوژیک واکنش های تطبیقی ​​و ناسازگاری، مسائل مربوط به تنظیم توسط متابولیت های رادیکال های آزاد مطرح می شود و مسائل مربوط به مکانیسم های بیوشیمیایی سازگاری در طول مواجهه طولانی مدت بدن با عوامل القا کننده استرس اکسیداتیو مطرح می شود. از اهمیت ویژه ای برخوردار است (کوان، لانگیل، 1996؛ کمنی، پیکمن، 1998؛ فاراس، سنی، توزی و همکاران، 1999).

شکی نیست که بیشترین اطلاعات در این زمینه را می توان از مطالعات تجربی بر روی "مدل های" مناسب انواع رایج استرس اکسیداتیو به دست آورد. به این ترتیب، بهترین مدل های شناخته شده استرس اکسیداتیو اگزوژن ناشی از قرار گرفتن در معرض سرما و استرس اکسیداتیو درون زا ناشی از کمبود ویتامین E، یکی از مهم ترین آنتی اکسیدان های غشایی است. این مدل ها در کار برای روشن کردن اساس بیوشیمیایی سازگاری بدن با استرس اکسیداتیو طولانی مدت استفاده شدند.

مطابق با داده های ادبیات متعدد (Spirichev, Matusis, Bronstein, 1979; Aloia, Raison, 1989؛ Glofcheski, Borrelli, Stafford, Kruuv, 1993؛ Beattie, Black, Wood, Trayhurn, 1996) دریافتیم که 8 ساعت روزانه قرار گرفتن در معرض سرما به مدت 24 هفته منجر به افزایش قابل توجهی در غلظت مالونیل آلدئید در گلبول های قرمز شد. این نشان دهنده ایجاد استرس اکسیداتیو مزمن تحت تأثیر سرما است. تغییرات مشابهی در موش‌هایی که برای مدت مشابه در رژیم غذایی فاقد ویتامین E نگهداری می‌شدند رخ داد. این یافته با مشاهدات سایر محققان نیز مطابقت دارد (Masugi,

ناکامورا، 1976; تمای.، میکی، مینو، 1365; Arkhipenko، Konovalova، Japaridze و همکاران، 1988; ماتسو، گومی، دولی، 1992; کای، چن، ژو و همکاران، 1994). با این حال، علل استرس اکسیداتیو در طول مواجهه متناوب طولانی مدت در معرض سرما و استرس اکسیداتیو در طول کمبود طولانی مدت توکوفرول متفاوت است. اگر در حالت اول علت وضعیت استرس تأثیر یک عامل خارجی - سرما باشد، که باعث افزایش تولید اکسیرادیکال‌ها به دلیل القای سنتز پروتئین جداکننده در میتوکندری می‌شود (Nohl, 1994؛ Bhaumik, Srivastava. ، سلوامورتی و همکاران، 1995؛ رولفس، دانیل، پرمونت و همکاران، 1995؛ بیتی، بلک، وود و همکاران، 1996؛ فماندز-چکا، کاپلوویتز، گارسیا-روئیز و همکاران، 1997؛ مارمونیر، کوهن-آداد و همکاران، 1997؛ راوئن، دی گروت، 1998)، سپس با کمبود توکوفرول آنتی اکسیدان غشایی، علت استرس اکسیداتیو کاهش سرعت خنثی سازی واسطه های اکسیرادیکال بود (لاولر، کلین، نیکل، کوست، 1997؛ ریشتر، 1997؛ پولیاک، شیا، زوایر و همکاران، 1997؛ سن، آتالای، آگرن و همکاران، 1997؛ همکاران، 1997؛ هیگاشی، ساساکی، ساساکی و همکاران، 1999). با توجه به اینکه مواجهه طولانی مدت با سرما و کمبود ویتامین E باعث تجمع گونه‌های فعال اکسیژن می‌شود، می‌توان انتظار داشت که نقش تنظیم‌کننده فیزیولوژیکی آن به نقش پاتولوژیک با آسیب سلولی ناشی از پراکسیداسیون بیوپلیمرها تبدیل شود. در ارتباط با مفهوم عموماً پذیرفته شده تا همین اواخر از اثرات مخرب گونه‌های فعال اکسیژن، سرما و کمبود توکوفرول به عنوان عوامل تحریک کننده بسیاری از بیماری‌های مزمن در نظر گرفته می‌شوند (Cadenas, Rojas, Perez-Campo et al., 1995; de Gritz, 1995؛ جین، وایز، 1995؛ لوما، نایها، سیکیلا، هاسی، 1995؛ بارجا، کادناس، روجاس و همکاران، 1996؛ دوتا-روی، 1996؛ ژاکوب، بوری، 1996؛ اسنیرکوا، کوچارتسکا، آل. , 1996 ؛ Va- Squezvivar , Santos , Junqueira , 1996 ؛ Cooke , Dzau , 1997 ؛ Lauren, Chaudhuri , 1997 ؛ Davidge , Ojimba , Mc Laughlin , 1998 ؛ Kemeny , Peakman , 1998 ؛ Pengly , 199 نات، گراند، کروات و همکاران، 1998؛ نیواز و نوال، 1998؛ تیلور، 1998). بدیهی است که در پرتو مفهوم نقش میانجی گونه های اکسیژن فعال، تحقق امکان تبدیل استرس اکسیداتیو فیزیولوژیکی به استرس پاتولوژیک تا حد زیادی به افزایش تطبیقی ​​در فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدانی بستگی دارد. مطابق با مفهوم آنزیم پیچیده آنتی اکسیدانی به عنوان یک عملکرد سیستم پویایک پدیده اخیراً کشف شده از القای سوبسترای بیان ژن هر سه آنزیم اصلی آنتی اکسیدانی - سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز (Peskin, 1997؛ Tate, Miceli, Newsome, 1995؛ Pinkus, Weiner, Daniel, 1996؛ Watson, Palmer .، Jauniaux و همکاران، 1997؛ Sugino، Hirosawa-Takamori، Zhong، 1998). توجه به این نکته مهم است که اثر چنین القایی دارای یک دوره تاخیر نسبتا طولانی است که در ده ها ساعت و حتی روز اندازه گیری می شود (بیتی، بلک، وود، تریهورن، 1996؛ باترزبی، مویز، 1998؛ لین، کوفلین، پیلچ، 1998). ). بنابراین، این پدیده تنها تحت قرار گرفتن طولانی مدت در معرض عوامل استرس زا می تواند منجر به غیرفعال شدن سریع گونه های اکسیژن فعال شود.

مطالعات انجام شده در این کار نشان داد که قرار گرفتن متناوب طولانی مدت در معرض سرما باعث فعال شدن هماهنگ تمام آنزیم های آنتی اکسیدانی مورد مطالعه می شود. این با نظر Bhaumik G. و همکاران (1995) در مورد نقش محافظتی این آنزیم ها در محدود کردن عوارض در طول استرس سرمای طولانی مطابقت دارد.

در همان زمان، در گلبول های قرمز موش های صحرایی با کمبود ویتامین E در پایان دوره مشاهده 24 هفته ای، تنها فعال سازی سوپراکسید دیسموتاز ثبت شد. لازم به ذکر است که چنین تأثیری در مطالعات مشابه قبلی مشاهده نشده بود (Xu, Diplock, 1983; Chow, 1992; Matsuo, Gomi, Dooley, 1992؛ Walsh, Kennedy, Goodall, Kennedy, 1993؛ Cai, Chen, Zhu et همکاران، 1994؛ تییدوس، هیوستون، 1994؛ آشور، سالم، ال گادبان و همکاران، 1999). البته باید توجه داشت که افزایش فعالیت سوپراکسید دیسموتاز با افزایش کافی در فعالیت کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز همراه نبود و از ایجاد اثرات مخرب گونه‌های فعال اکسیژن جلوگیری نکرد. مورد دوم با تجمع قابل توجهی از محصول پراکسیداسیون لیپیدی، مالونید آلدئید، در گلبول های قرمز مشهود بود. لازم به ذکر است که پراکسیداسیون بیوپلیمرها در حال حاضر به عنوان عامل اصلی تغییرات پاتولوژیک در کمبود ویتامین E در نظر گرفته می شود (چو، ابراهیم، ​​وی و چان، 1999).

اثربخشی حفاظت آنتی اکسیدانی در آزمایشات مطالعه قرار گرفتن در معرض سرما با عدم وجود تغییرات واضح در پارامترهای خونی و حفظ مقاومت گلبول های قرمز در برابر عمل همولیتیک های مختلف اثبات شد. نتایج مشابهی قبلاً توسط سایر محققان گزارش شده بود (Marachev، 1979؛ Rapoport، 1979؛ Sun، Cade، Katovich، Fregly، 1999). برعکس، در حیوانات مبتلا به E-ویتامینوز، مجموعه ای از تغییرات مشاهده شد که نشان دهنده اثر مخرب گونه های فعال اکسیژن است: کم خونی با پدیده همولیز داخل عروقی، ظهور گلبول های قرمز با کاهش مقاومت به همولیتیک ها. دومی یک تظاهرات بسیار مشخص از استرس اکسیداتیو در بیماری E-avit در نظر گرفته می شود (Brin, Horn, Barker, 1974; Gross, Landaw, Oski, 1977؛ Machlin, Filipski, Nelson et al., 1977؛ Siddons, Mills, 1981; وانگ، هوانگ، چاو، 1996). موارد فوق ما را در مورد توانایی های قابل توجه بدن برای خنثی کردن پیامدهای استرس اکسیداتیو با منشاء خارجی، به ویژه آنهایی که ناشی از سرما است، و پایین بودن سازگاری با استرس اکسیداتیو درون زا در مورد ویتامین E متقاعد می کند.

گروه فاکتورهای آنتی اکسیدانی در گلبول های قرمز نیز شامل سیستمی برای تولید NADPH است که کوفاکتوری برای هم اکسیژناز، گلوتاتیون ردوکتاز و تیوردوکسین ردوکتاز است که باعث کاهش آهن، گلوتاتیون و سایر ترکیبات تیو می شود. در آزمایش‌های خود، افزایش بسیار قابل‌توجهی در فعالیت گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز در گلبول‌های قرمز موش‌ها تحت تأثیر سرما و کمبود توکوفرول مشاهده کردیم که قبلاً توسط سایر محققان مشاهده شده بود (Kaznacheev, 1977؛ Ulasevich, گروزینا، 1978;

گونپرن، 1979; کولیکوف، لیاخوویچ، 1980; لندیشف، 1980; فاج، استیونز، بالانتاین، 1997). این نشان دهنده فعال شدن شنت پنتوز فسفات در حیوانات آزمایشگاهی است که در آن NADPH سنتز می شود.

مکانیسم توسعه اثر مشاهده شده هنگام تجزیه و تحلیل تغییرات در پارامترهای متابولیسم کربوهیدرات بسیار واضح تر می شود. افزایش جذب گلوکز توسط گلبول های قرمز حیوانات در هر دو پس زمینه استرس اکسیداتیو ناشی از سرما و استرس اکسیداتیو ناشی از کمبود توکوفرول مشاهده شد. این با فعال شدن قابل توجه هگزوکیناز غشایی، اولین آنزیم استفاده از کربوهیدرات درون سلولی همراه بود که با داده های سایر محققان مطابقت خوبی دارد (لیاخ، 1974، 1975؛ پانین، 1978؛ اولاسویچ، گروزینا، 1978؛ ناکامورا، موریا، موراکوشی و همکاران، 1997؛ رودنیک، سیدل، 1997). با این حال، تحولات بیشتر گلوکز-6-فسفات، که به شدت در این موارد تشکیل شد، به طور قابل توجهی متفاوت بود. در طول سازگاری با سرما، متابولیسم این واسطه هم در گلیکولیز (که با افزایش فعالیت ایزومراز هگزوفسفات و آلدولاز مشهود است) و هم در مسیر پنتوز فسفات افزایش یافت. مورد دوم با افزایش فعالیت گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز تایید شد. در همان زمان، در حیوانات دارای کمبود ویتامین E، بازسازی متابولیسم کربوهیدرات با افزایش فعالیت تنها گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز همراه بود، در حالی که فعالیت آنزیم های گلیکولیتیک کلیدی تغییر نکرد یا حتی کاهش یافت. در نتیجه، در هر صورت، استرس اکسیداتیو باعث افزایش سرعت متابولیسم گلوکز در شنت پنتوز فسفات می شود که سنتز NADPH را تضمین می کند. این در شرایط افزایش تقاضای سلول برای معادل های ردوکس، به ویژه NADPH بسیار مناسب به نظر می رسد. می توان فرض کرد که در حیوانات دارای کمبود ویتامین E این پدیده به ضرر فرآیندهای تولید انرژی گلیکولیتیک ایجاد می شود.

تفاوت مشخص شده در اثرات استرس اکسیداتیو اگزوژن و درون زا بر تولید انرژی گلیکولیتیک نیز بر وضعیت انرژی سلول ها و همچنین سیستم های مصرف انرژی تأثیر می گذارد. در طول قرار گرفتن در معرض سرما، افزایش قابل توجهی در غلظت ATP + ADP با کاهش غلظت فسفات معدنی، افزایش فعالیت ATPase تام، Mg^-ATPase و Na+,K+-ATPase مشاهده شد. برعکس، در گلبول‌های قرمز موش‌های مبتلا به E-vitaminosis، کاهش محتوای ماکرو ارژ و فعالیت ATPase مشاهده شد. در همان زمان، شاخص محاسبه‌شده ATP+ADP/Fn اطلاعات موجود را تأیید کرد که استرس سرما، اما نه استرس اکسیداتیو کمبود ویتامین E، با غلبه تولید انرژی بر مصرف انرژی مشخص می‌شود (Marachev، Sorokovoy، Korchev و همکاران. ، 1983؛ رودنیک، سیدل، 1997؛ هاردویگ، ون دایک، پورتنر، 1998).

بنابراین، با قرار گرفتن طولانی مدت متناوب در معرض سرما، بازسازی فرآیندهای تولید انرژی و مصرف انرژی در بدن حیوان از ماهیت آنابولیک واضحی برخوردار بود. این با شتاب مشاهده شده افزایش وزن بدن در حیوانات تأیید می شود. ناپدید شدن واکنش هیپوترمی به سرما در موش‌ها تا هفته هشتم آزمایش نشان‌دهنده سازگاری پایدار بدن آنها با سرما و در نتیجه کفایت دگرگونی‌های متابولیکی تطبیقی ​​است. در عین حال، با قضاوت بر اساس شاخص های مورفوفانشنال، هماتولوژیک و بیوشیمیایی اصلی، تغییرات در متابولیسم انرژی در موش های دارای کمبود ویتامین E منجر به یک نتیجه انطباقی مناسب نشد. به نظر می رسد دلیل اصلی این پاسخ بدن به کمبود توکوفرول، خروج گلوکز از فرآیندهای تولید انرژی به فرآیندهای تشکیل آنتی اکسیدان درون زا NADPH باشد. احتمالاً شدت استرس اکسیداتیو تطبیقی ​​نوعی تنظیم کننده متابولیسم گلوکز در بدن است: این عامل قادر است تولید آنتی اکسیدان ها را در طول متابولیسم گلوکز فعال کرده و افزایش دهد که برای بقای بدن در شرایط بسیار مهم است. اثر مخرب قوی گونه‌های اکسیژن فعال نسبت به تولید ماکرو ارگ.

لازم به ذکر است که طبق داده‌های مدرن، رادیکال‌های اکسیژن القاکننده‌های سنتز برخی از عوامل همانندسازی و رونویسی هستند که تکثیر سازگار و تمایز سلول‌های اندام‌ها و بافت‌های مختلف را تحریک می‌کنند (آگانی، سمنزا، 1998). در این مورد، یکی از مهم‌ترین اهداف برای واسطه‌های رادیکال آزاد، فاکتورهای رونویسی مانند NFkB هستند که بیان ژن‌های آنزیم‌های آنتی‌اکسیدانی و سایر پروتئین‌های سازگار را القا می‌کنند (Sundaresan، Yu، Ferrans و همکاران، 1995؛ Finkel، 1998؛ Givertz. ، کولوچی، 1998). بنابراین، می توانیم فکر کنیم که این مکانیسم است که توسط استرس اکسیداتیو ناشی از سرما ایجاد می شود و افزایش فعالیت آنزیم های دفاعی آنتی اکسیدانی خاص (سوپراکسید دیسموتاز، کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز) را تضمین می کند، بلکه افزایش فعالیت را نیز تضمین می کند. آنزیم های مسیر پنتوز فسفات با استرس اکسیداتیو بارزتر ناشی از کمبود آنتی اکسیدان غشایی، توکوفرول، القا پذیری سوبسترای تطبیقی ​​این اجزای دفاع آنتی اکسیدانی تنها تا حدی محقق می شود و به احتمال زیاد، به اندازه کافی موثر نیست. لازم به ذکر است که راندمان پایین این سیستم در نهایت منجر به تبدیل استرس اکسیداتیو فیزیولوژیکی به پاتولوژیک شد.

داده های به دست آمده در کار به ما امکان می دهد نتیجه بگیریم که نتیجه تحولات تطبیقی ​​متابولیسم در پاسخ به عوامل محیطی مزاحم، که توسعه آن شامل گونه های فعال اکسیژن است، تا حد زیادی با کفایت افزایش مزدوج در فعالیت اصلی تعیین می شود. آنزیم های آنتی اکسیدان و همچنین آنزیم های تولید کننده NADPH در مسیر شکست گلوکز پنتوز فسفات. در این راستا، هنگامی که شرایط وجود یک درشت ارگانیسم تغییر می کند، به ویژه در هنگام به اصطلاح بلایای زیست محیطی، شدت استرس اکسیداتیو و فعالیت آنتی اکسیدان های آنزیمی نه تنها باید به موضوع مشاهده، بلکه به یکی از معیارهای مورد بررسی تبدیل شود. اثربخشی سازگاری ارگانیسم

1. ابراروف A.A. تاثیر ویتامین های محلول در چربی و A، D، E بر خواص بیولوژیکی گلبول های قرمز: دیس. سند عسل. علمی م.، 1971.- ص 379.

2. Ado A. D.، Ado N. A.، Bochkov G. V. فیزیولوژی پاتولوژیک. - تامسک: انتشارات TSU، 1994. - P. 19.

3. Asatiani V. S. روش های آنزیمی تجزیه و تحلیل. M.: Nauka، 1969. - 740 p.

4. Benisovich V.I.، Idelson L.I. تشکیل پراکسیدها و ترکیب اسیدهای چرب در لیپیدهای گلبول های قرمز بیماران مبتلا به بیماری Marchiafava Micheli // مشکل. هماتول و سرریز، خون. - 1973. - شماره 11. - ص 3-11.

5. Bobyrev V.N., Voskresensky O.N. تغییرات در فعالیت آنزیم های آنتی اکسیدان در سندرم پراکسیداسیون لیپیدی در خرگوش // Vopr. عسل. علم شیمی. 1982. - t. 28 (2). - ص 75-78.

6. ویروس A. A. مکانیسم های هورمونی سازگاری و آموزش. M.: Nauka، 1981.-S. 155.

7. Goldstein D. L.، Brown M. S. جنبه های ژنتیکی بیماری ها // بیماری های داخلی / زیر. ویرایش E. Braunwald، K. D. Isselbacher، R. G. Petersdorf و دیگران - M.: پزشکی، 1993. - T. 2. - P. 135.

8. Datsenko Z. M.، Donchenko G. V.، Shakhman O. V.، Gubchenko K. M.، Khmel T. O. نقش فسفولیپیدها در عملکرد غشای سلولی مختلف در شرایط اختلال در سیستم آنتی اکسیدانی // Ukr. بیوشیمی zh.- 1996.- t. 68(1).- ص 49-54.

9. Yu. Degtyarev V. M.، Grigoriev G. P. ضبط خودکار اریتروگرام های اسیدی در تراکم سنج EFA-1 // آزمایشگاه. مورد.- 1965.- شماره 9.- ص 530-533.

10. P. Derviz G. V., Byalko N. K. اصلاح روش تعیین هموگلوبین محلول در پلاسمای خون // آزمایشگاه. مورد.- 1966.- شماره 8.- ص 461-464.

11. Deryapa N. R., Ryabinin I. F. سازگاری انسان در مناطق قطبی زمین - L.: Medicine, 1977. - P. 296.

12. Dzhumaniyazova K. R. اثر ویتامین های A، D، E بر گلبول های قرمز خون محیطی: دیس. دکتری عسل. علوم.- تاشکند، 1970.- ص 134.

13. Donchenko G.V.، Metalnikova N.P.، Palivoda O.M. و همکاران تنظیم توسط α-توکوفرول و اکتینومایسین D بیوسنتز یوبی کینون و پروتئین در کبد موش های صحرایی با E-hypovitaminosis // Ukr. بیوشیمی zh.- 1981.- T. 53(5).- P. 69-72.

14. Dubinina E. E.، Salnikova L. A.، Efimova L. F. فعالیت و طیف ایزوآنزیم سوپراکسید دیسموتاز گلبول های قرمز و پلاسمای خون // آزمایشگاه. مورد.- 1983.-شماره 10.-س. 30-33.

15. ایزاکیان جی. الف. ساختار متابولیک سازگاری دما D.: Nauka، 1972.-P. 136.

16. Kaznacheev V.P. بیوسیستم و سازگاری // گزارش در جلسه دوم شورای علمی آکادمی علوم اتحاد جماهیر شوروی در مورد مشکل فیزیولوژی کاربردی انسان - نووسیبیرسک، 1973.-P. 74.

17. Kaznacheev V.P. مشکلات سازگاری انسان (نتایج و چشم اندازها) // 2 اتحاد. conf. در سازگاری انسان با متفاوت جغرافیایی، اقلیمی و تولیدی. شرایط: چکیده گزارش - نووسیبیرسک، 1977. - جلد 1.-S. 3-11.

18. Kaznacheev V.P. جنبه های مدرن اقتباس - Novosibirsk: Science، 1980.-P. 191.

19. کلاشنیکوف Yu. K.، Geisler B. V. در مورد روش تعیین هموگلوبین خون با استفاده از استون سیانوهیدرین // آزمایشگاه. مورد.- 1975.- شماره 6.- SG373-374.

20. Kandror I. S. مقالاتی در مورد فیزیولوژی و بهداشت انسان در شمال دور - M.: پزشکی، 1968. - ص 288.

21. Kashevnik L. D. متابولیسم در کمبود ویتامین St. - Tomsk, 1955. - P. 76.

22. Korovkin B. F. آنزیم ها در تشخیص انفارکتوس میوکارد - L: Nauka، 1965. - P. 33.

23. Kulikov V. Yu.، Lyakhovich V. V. واکنش های اکسیداسیون رادیکال آزاد لیپیدها و برخی از شاخص های متابولیسم اکسیژن // مکانیسم های سازگاری انسان در عرض های جغرافیایی بالا / اد. V. P. Kaznacheeva.- L.: Medicine, 1980.- P. 60-86.

24. Landyshev S. S. سازگاری متابولیسم گلبول های قرمز با اثرات دمای پایین و نارسایی تنفسی // سازگاری انسان ها و حیوانات در مناطق مختلف آب و هوایی / ویرایش. M. 3. Zhits - چیتا، 1980. - ص 51-53.

25. Lankin V. Z.، Gurevich S. M.، Koshelevtseva N. P. نقش پراکسیدهای لیپیدی در پاتوژنز آترواسکلروز. سم زدایی لیپوپراکسیدها توسط سیستم گلوتاتیون پراکسیداز در آئورت // مسائل. عسل. شیمی.- 1976.- شماره 3،- ص 392-395.

26. Lyakh L. A. در مورد مراحل شکل گیری سازگاری با سرما // مشکلات نظری و عملی تأثیر دمای پایین بر بدن: Proc. IV همه اتحادیه. Conf.- 1975.- صص 117-118.

27. Marachev A.G.، Sorokovoy V.I.، Korchev A.V. و همکاران. بیوانرژیک گلبول های قرمز در ساکنان شمال // فیزیولوژی انسان. - 1983. - شماره 3. - ص 407-415.

28. Marachev A.G. ساختار و عملکرد اریترون انسانی در شمال // مشکلات بیولوژیکی شمال. سمپوزیوم هفتم سازگاری انسان با شرایط شمال / اد. V.F. بورخانوا، N.R. دریاپی.- کیروفسک، 1979.- ص 7173.

29. Matusis I.I. روابط عملکردی ویتامین های E و K در متابولیسم حیوانات // ویتامین ها.- کیف: Naukova Dumka، 1975.- جلد 8.-S. 71-79.

30. Meerson F. Z.، Malyshev Yu. I. پدیده سازگاری و تثبیت ساختارها و محافظت از قلب - M: پزشکی، 1981. - ص 158.

31. مرسون F. 3. الگوهای اساسی سازگاری فردی // فیزیولوژی فرآیندهای سازگاری. M.: Nauka، 1986.- ص 10-76.

32. پانین جی. E. برخی از مشکلات بیوشیمیایی سازگاری // جنبه های پزشکی و بیولوژیکی فرآیندهای سازگاری / ویرایش. JI. P. Nepomnyashchikh.-Novosibirsk: Nauka.-1975a.-S. 34-45.

33. Panin L. E. نقش هورمون های سیستم غدد فوق کلیوی هیپوفیز و پانکراس در اختلال متابولیسم کلسترول در برخی شرایط شدید: دیس. سند عسل. nauk.- م.، 19756.- ص 368.

34. Panin L. E. جنبه های انرژی سازگاری - L.: پزشکی، 1978. - 192 p. 43. Panin L. E. ویژگی های متابولیسم انرژی // مکانیسم های سازگاری انسان با شرایط عرض های جغرافیایی بالا / ویرایش. V. P. Kaznacheeva.- L.: Medicine, 1980.- P. 98-108.

35. Peskin A.V. تعامل اکسیژن فعال با DNA (بررسی) // بیوشیمی. - 1997. - T. 62. - شماره 12. - ص 1571-1578.

36. Poberezkina N. B.، Khmelevsky Yu. V. اختلال در ساختار و عملکرد غشاهای گلبول قرمز E در موش های صحرایی دارای کمبود ویتامین و اصلاح آن با آنتی اکسیدان ها // Ukr. بیوشیمی zh.- 1990.- t. 62(6).- ص 105-108.

37. Pokrovsky A. A., Orlova T. A., Pozdnyakov A. JL تأثیر کمبود توکوفرول بر فعالیت برخی از آنزیم ها و ایزوآنزیم های آنها در بیضه موش ها // ویتامین ها و واکنش پذیری بدن: مجموعه مقالات MOIP.- M., 1978. -تی. 54.- صص 102-111.

38. Rapoport J. J. سازگاری یک کودک در شمال - L.: پزشکی، 1979. - P. 191.

39. Rossomakhin Yu. I. ویژگی های تنظیم حرارت و مقاومت بدن در برابر اثرات متضاد گرما و سرما تحت رژیم های مختلف سازگاری دما: چکیده پایان نامه. دیس دکتری زیستی علوم - دونتسک، 1974. - ص 28.

40. Seits I.F. در مورد تعیین کمی آدنوزین تری و آدنوزین دی فسفات ها // بول. انقضا زیستی و پزشکی - 1957.- شماره 2.- ص 119-122.

41. Sen I. P. ایجاد کمبود ویتامین E در موش های سفید هنگام تغذیه با چربی های کیفی متفاوت: دیس. دکتری عسل. علوم - م.، 1966. - ص 244.

42. Slonim A.D. در مورد مکانیسم های فیزیولوژیکی سازگاری طبیعی حیوانات و انسان // Dokl. در سال ملاقات شورای علمی اختصاص داده شده است به یاد استاد دانشگاه K. M. Bykova - JL، 1964.

43. Slonim A. D. سازگاری های فیزیولوژیکی و ساختار محیطی پاسخ های رفلکس بدن // سازگاری های فیزیولوژیکی با گرما و سرما / اد. A. D. Slonim - JL: Science، 1969. - P. 5-19.

44. Spirichev V.B., Matusis I.I., Bronstein JL M. Vitamin E. // در کتاب: ویتامین شناسی تجربی / ویرایش. Yu. M. Ostrovsky - مینسک: علم و فناوری، 1979. - ص 18-57.

45. Stabrovsky E. M. متابولیسم انرژیکربوهیدرات ها و تنظیم غدد درون ریز آن در شرایط دمای پایین محیط در بدن: چکیده. دیس سند زیستی Sci. - JL، 1975. - P. 44.

46. ​​Teply D. JL, Ibragimov F. X. تغییرات در نفوذپذیری غشاهای گلبول قرمز در جوندگان تحت تأثیر روغن ماهی، ویتامین E و اسیدهای چرب // تکامل J.. بیوشیمی و فیزیولوژی.- 1975.- t. 11(1).- ص 58-64.

47. Terskov I. A., Gitelzon I. I. Erythrograms به عنوان یک روش کارازمایی بالینیخون.- کراسنویارسک، 1959.- ص 247.

48. Terskov I. A.، Gitelzon I. I. اهمیت روش های پراکندگی برای تجزیه و تحلیل گلبول های قرمز در سلامت و آسیب شناسی // سوالات بیوفیزیک، بیوشیمی و آسیب شناسی گلبول های قرمز - M.: Nauka، 1967. - P. 41-48.

49. Tkachenko E. Ya. در مورد رابطه بین گرمازایی انقباضی و غیر انقباضی در بدن در طول سازگاری با سرما // سازگاری فیزیولوژیکی با شرایط سرد، کوهستانی و زیر قطبی / ویرایش. K. P. Ivanova, A. D. Slonim.-Novosibirsk: Science, 1975.- P. 6-9.

50. Uzbekov G. A., Uzbekov M. G. ریزروش بسیار حساس برای تعیین فتومتریک فسفر // آزمایشگاه. مورد.- 1964.- شماره 6.- ص 349-352.

51. Hochachka P.، Somero J. سازگاری بیوشیمیایی: ترجمه. از انگلیسی م.: میر، 1988.-576 ص.

52. Shcheglova A. I. تغییرات تطبیقی ​​در تبادل گاز در جوندگان با تخصص های مختلف زیست محیطی // سازگاری فیزیولوژیکی با گرما و سرما / اد. A. D. Slonim. - L.: Nauka، 1969. - P. 57-69.

53. Yakusheva I. Ya.، Orlova L. I. روش برای تعیین آدنوزین تری فسفاتازها در همولیزات گلبول های قرمز // آزمایشگاه. مورد.- 1970.- شماره 8.- ص 497-501.

54. Agani F., Semenza G. L. Mersalyl یک القاکننده جدید بیان ژن فاکتور رشد اندوتلیال عروقی و فعالیت فاکتور 1 قابل القای هیپوکسی است // Mol. Pharmacol.- 1998.- جلد. 54(5).- ص 749-754.

55. Ahuja V. S.، Nath R. مطالعه جنبشی سوپراکسید دیسموتاز در گلبول های قرمز طبیعی انسان و نقش احتمالی آن در کم خونی و آسیب تشعشع // Simpos. در مورد مکانیسم های کنترل در سلول، فرآیندها.- Bombey, 1973.- P. 531-544.

56. Aloia R. C., Raison J. K. عملکرد غشایی در خواب زمستانی پستانداران // Bio-chim. بیوفیز. Acta.- 1989.- Vol. 988.- ص 123-146.

57. Asfour R. Y., Firzli S. مراحل خونی در کودکان سوء تغذیه با سطوح پایین ویتامین E سرم // عامر. جی. کلین. Nutr.- 1965.- جلد. 17(3).- ص 158-163.

58. Ashour M. N.، Salem S. I.، El Gadban H. M.، Elwan N. M.، Basu T. K. وضعیت آنتی اکسیدانی در کودکان مبتلا به سوء تغذیه پروتئین-انرژی (PEM) ساکن قاهره، مصر //Eur. جی. کلین. Nutr.- 1999.- جلد. 53(8).- ص 669-673.

59. Bang H. O.، Dierberg J.، Nielsen A. B. الگوی لیپید و لیپوپروتئین پلاسما در اسکیموهای ساحل غربی گرینلند // Lancet.- 1971.- Vol. 7710(1).- ص 1143-1145.

60. Barja G., Cadenas S., Rojas C., et al. اثر سطوح ویتامین E در رژیم غذایی بر پروفایل اسیدهای چرب و پراکسیداسیون لیپیدی غیر آنزیمی در کبد خوکچه هندی // Lipids.-1996.- Vol. 31 (9).- ص 963-970.

61. Barker M. O., Brin M. مکانیسم های پراکسیداسیون لیپیدی در گلبول های قرمز موش های با کمبود ویتامین E و در سیستم های مدل فسفولیپید // Arch. بیوشیمی. and Biophys.- 1975.- Vol. 166(1).- ص 32-40.

62. Battersby B. J., Moyes C. D. Influence of aclimation temperature on mitochondrial DNA, rna and anzymes in skeletal muscle // APStracts.- 1998.- Vol. 5.- ص 195.

63. Beattie J. H.، Black D. J.، Wood A. M.، Trayhurn P. بیان ژن متالوتیونین-1 ناشی از سرما در بافت چربی قهوه ای موش // Am. J. Physiol.-1996.-Vol. 270(5).- Pt 2.- P. 971-977.

64. Bhaumik G.، Srivastava K. K.، Selvamurthy W.، Purkayastha S. S. نقش رادیکال های آزاد در آسیب های سرماخوردگی // Int. J. Biometeorol.- 1995.- Vol. 38 (4).- ص 171-175.

65. Brin M., Horn L. R., Barker M. O. رابطه بین ترکیب اسیدهای چرب اریتروسیت ها و حساسیت به کمبود ویتامین E // Amer. جی. کلین. Nutr.-%1974.- جلد. 27(9).- ص 945-950.

66. Caasi P. I., Hauswirt J. W., Nair P. P. Biosynthesis of heme در کمبود ویتامین E // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1972.- Vol. 203.- ص 93-100.

67. Cadenas S., Rojas C., Perez-Campo R., Lopez-Torres M., Barja G. ویتامین E از کبد خوکچه هندی در برابر پراکسیداسیون لیپیدی بدون کاهش سطح آنتی اکسیدان ها محافظت می کند//Int. جی بیوشیم. سلول. Biol.- 1995.-Vol. 27(11).-P. 1175-1181.

68. Cai Q. Y., Chen X. S., Zhu L. Z., et al. تغییرات بیوشیمیایی و مورفولوژیکی در لنزهای موش های صحرایی با کمبود سلنیوم و/یا ویتامین E // Biomed. محیط زیست Sci.-1994.-Vol. 7(2).-P. 109-115.

69. Cannon R. O. نقش اکسید نیتریک در بیماری های قلبی عروقی: تمرکز بر اندوتلیوم // Clin. Chem.- 1998.- Vol. 44.- ص 1809-1819.

70. Chaudiere J., Clement M., Gerard D., Bourre J. M. تغییرات مغزی ناشی از کمبود ویتامین E و مسمومیت با متیل اتیل کتون پراکسید // Neuro-toxicology.- 1988.- Vol. 9 (2).- ص 173-179.

71. Chow S. K. توزیع توکوفرول ها در پلاسمای انسان و گلبول های قرمز // Amer. جی. کلین. Nutr.- 1975.- جلد. 28(7).- ص 756-760.

72. Chow S. K. آسیب اکسیداتیو در گلبول های قرمز موش های با کمبود ویتامین E // رایگان. رادیک. Res. Commun.- 1992 vol. 16(4).- ص 247-258.

73. Chow S. K.، Ibrahim W.، Wei Z.، Chan A. C. ویتامین E تولید پراکسید هیدروژن میتوکندری را تنظیم می کند // رادیک آزاد. Biol. Med.- 1999.- Vol. 27 (5-6).- ص 580-587.

74. شانه G. F. تأثیرات ویتامین E و سلنیوم جیره بر سیستم دفاع اکسیدانی جوجه//مرغ. Sci.- 1981.- Vol. 60 (9).- ص 2098-2105.

75. Cooke J. P., Dzau V. J. Nitric oxide synthase: Role in the Genesis of Vascular Disease // Ann. کشیش Med.- 1997.- Vol. 48.- ص 489-509.

76. Cowan D. V., Langille B. L. بیولوژی سلولی و مولکولی بازسازی عروقی // دیدگاه فعلی در لیپیدولوژی.- 1996.- جلد. 7.- ص 94-100.

77. Das K. S., Lewis-Molock Y., White S. W. افزایش بیان ژن سوپراکسید دیسموتاز منگنز توسط تیوردوکسین // Am. جی. تنفس. سلول مول. Biol.- 1997.-Vol. 17 (6).-P. 12713-12726.

78. Davidge S. T.، Ojimba J.، McLaughlin M. K. عملکرد عروقی در موش صحرایی محروم از ویتامین E. تعامل بین نیتریک اکسید و آنیون های سوپراکسید // Hypertension.- 1998.- Vol. 31.- ص 830-835.

79. Davis T. R. A. تولید گرمای لرزان و بدون لرز در حیوانات و انسان // Cold Injury: Ed. S. H. Horvath.- N. Y., I960.- P. 223-269.

80. دیویس T. R. A. گرمازایی بدون لرز // فدر. Proc.- 1963.- Vol. 22(3).- ص 777-782.

81. Depocas F. Calorigenesis از سیستم های مختلف اندام در کل حیوان // فدر. Proc.-I960.-Vol. 19(2).-P. 19-24.

82. Desaultes M.، Zaror-Behrens G.، Hims-Hagen J. افزایش اتصال به نوکلئوتید پورین، تغییر ترکیب پلی پپتیدی و ترموژنز در میتوکندری بافت چربی قهوه ای موش های صحرایی سازگار با سرد // Can. J. Biochem.- 1978.- Vol. 78(6).- ص 378-383.

83. Drexler H., Hornig B. اختلال عملکرد اندوتلیال در بیماری های انسانی // J. Mol. سلول. Cardiol.- 1999.- Vol. 31 (1).- ص 51-60.

84. Dutta-Roy A. K. درمان و آزمایشات بالینی // دیدگاه فعلی در لیپیدولوژی.-1996.-جلد. 7.-P. 34-37.

85. Elmadfa I., Both-Bedenbender N., Sierakowski V., Steinhagen-Thiessen E. Significance of Vitamin E in aging // Z. Gerontol.- 1986.- Vol. 19(3).- ص 206-214.

86. Farrace S.، Cenni P.، Tuozzi G.، و همکاران. جنبه های غدد درون ریز و روانی سازگاری انسان با افراط // Physiol.Behav.- 1999.- Vol.66(4).- P.613-620.

87. Fernandez-Checa، J. C.، Kaplowitz N.، Garcia-Ruiz C.، و همکاران. اهمیت و ویژگی های انتقال گلوتاهیون در میتوکندری: دفاع در برابر استرس اکسیداتیو ناشی از TNF و نقص ناشی از الکل // APStracts.- 1997.-Vol.4.- P. 0073G.

88. Finkel T. رادیکال های اکسیژن و سیگنالینگ // دیدگاه فعلی در بیولوژی سلولی.-1998.- جلد. 10.-P. 248-253.

89. Photobiol.- 1993.- جلد. 58 (2).-P. 304-312.

90. فاج D. S.، Stevens E. D.، Ballantyne J. S. انطباق آنزیم در امتداد یک بافت هترومیک رتیا میرابیلیای احشایی ماهی تن آبی باله // APStracts.- 1997.-Vol. 4،- ص 0059R.

91. Givertz M. M.، Colucci W. S. اهداف جدید برای درمان نارسایی قلبی: اندوتلین، سیتوکین های التهابی، و استرس اکسیداتیو // Lancet.- 1998.- Vol. 352- Suppl 1.-P. 34-38.

92. Glofcheski D. J., Borrelli M. J., Stafford D. M., Kruuv J. القای تحمل به هیپوترمی و هیپرترمی توسط مکانیسم مشترک در سلول های پستانداران // J. Cell. Physiol.- 1993.- جلد. 156.- ص 104-111.

93. زیست شناسی شیمیایی.- 1378.- جلد. 3.- P. 226-235.1 ll. Guarnieri C., Flamigni F., Caldarera R. C:, Ferrari R. عملکردهای میتوکندری میوکارد در خرگوشهای دارای کمبود آلفا توکوفرول و دارای رفرد // Adv. Myocardiol.-1982.- Vol.3.- P. 621-627.

94. Hardewig I., Van Dijk P. L. M., Portner H. O. گردش انرژی بالا در دماهای پایین: بازیابی پس از ورزش کامل در قطب جنوب و مارماهی های معتدل (zoarcidae) // APStracts.- 1998.- Vol. 5.- ص 0083R.

95. Hassan H., Hashins A., van Italie T.V., Sebrell W.H. Syndrome در کم خونی نوزادان نارس همراه با سطح پایین ویتامین E پلاسما و رژیم غذایی اسیدهای چرب غیراشباع چند غیر اشباع بالا // Amer. جی. کلین. Nutr.-1966.- جلد. 19(3).- ص 147-153.

96. Hauswirth G. W., Nair P. P. برخی از جنبه های ویتامین E در بیان اطلاعات بیولوژیکی // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1972.- Vol. 203.- ص 111-122.

97. Henle E. S., Linn S. تشکیل، پیشگیری و ترمیم آسیب DNA توسط پراکسید آهن/هیدروژن // J. Biol, chem.- 1997.- Vol. 272(31).- ص 19095-19098.

98. هیگاشی ی.، ساساکی اس.، ساساکی ن.، و همکاران. ورزش هوازی روزانه پرخونی واکنشی را در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری بهبود می بخشد // Hypertension.- 1999.- Vol. 33 (1).-Pt 2.-P. 591-597.

99. Howarth P. H مکانیسم های بیماری زا: مبنایی منطقی برای درمان // V. M. J.-1998.-Vol. 316.-ص. 758-761.

100. Hubbell R. V., Mendel L. V., Wakeman A. J. مخلوط نمک جدید برای استفاده در رژیم های غذایی تجربی // J. Nutr. - 1937.- Vol. 14.- ص 273-285.

101. Jacob R. A., Burri B. J. آسیب اکسیداتیو و دفاع // آم. جی. کلین. Nutr.-1996.- جلد. 63.- ص 985S-990S.

102. Jain S. K.، Wise R. رابطه بین پراکسیدهای لیپیدی بالا، کمبود ویتامین E و فشار خون بالا در پره اکلامپسی // مول. سلول. Biochem.- 1995.- Vol. 151 (1).-P. 33-38.

103. Karel P., Palkovits M., Yadid G., et al. پاسخ‌های عصبی شیمیایی ناهمگون به عوامل استرس‌زای مختلف: آزمون دکترین غیر اختصاصی Selye // APStracts.-1998.-جلد 5.-P. 0221R.

104. Kausalya S.، Nath J. نقش تعاملی اکسید نیتریک و آنیون سوپراکسید در آسیب سلول های اندوتلیال با واسطه نوتروفیل // J. Leukoc. Biol.- 1998.- Vol. 64 (2).-P. 185-191.

105. Kemeny M.، Peakman M. Immunology // V. M. J. - 1998.- Vol. 316.- ص 600-603.

106. Kozyreva T. V., Tkachenko E. Y., Kozaruk V. P., Latysheva T. V., Gilinsky M. A. اثرات خنک کننده آهسته و سریع بر غلظت کاتکول آمین در پلاسمای شریانی و پوست // APStracts.- 1999.- Vol. 6.- ص 0081R.

107. Lauren N., Chaudhuri G. استروژن ها و تصلب شرایین // Ann. کشیش داروسازی Toxicol.- 1997.- جلد. 37.- ص 477-515.

108. Lawler J. M., Cline S. C., Hu Z., Coast J. R. اثر استرس اکسیداتیو و اسیدوز بر عملکرد انقباضی دیافراگم // Am. J. Physiol.- 1997.- Vol. 273 (2).-Pt 2.-P. 630-636.

109. Lin V., Coughlin S., Pilch P. F. تنظیم دوطرفه پروتئین uncoupling-3 و glut4 mrna در عضله اسکلتی توسط سرما // APStracts.- 1998.- Vol. 5.- ص 0115E.

110. Lindquist J. M., Rehnmark S. تنظیم دمای محیط آپوپتوز در بافت چربی قهوه ای // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273(46).-ص. 30147-30156.

111. Lowry O. H., Rosenbrough N. G., Farr A. L., Randell R. I. اندازه گیری پروتئین با معرف فولین فنل // J. Biol. Chem.-195L-Vol. 193.- ص 265-275.

112. Luoma P. V.، Nayha S.، Sikkila K.، Hassi J. سرم آلفا توکوفرول بالا، آلبومین، سلنیوم و کلسترول، و مرگ و میر پایین ناشی از بیماری عروق کرونر قلب در شمال فنلاند//J.Intern. Med.- 1995.-جلد. 237(1).-P. 49-54.

113. Luscher T. F.، Noll G.، Vanhoutte P. M. اختلال عملکرد اندوتلیال در فشار خون بالا //J.Hypertens.- 1996.- Vol. 14(5).- ص 383-393.

114. Machlin L. J., Filipski R., Nelson J., Horn L. R., Brin M. Effect of prolonged vitamin E deficiency in the rat // J. Nutr.- 1977.- Vol. 107(7).- ص 1200-1208.

115. Marmonier F., Duchamp C., Cohen-Adad F., Eldershaw T. P. D., Barra H. کنترل هورمونی ترموژنز در عضله پرفیوژن جوجه اردکهای مخاطی // AP-Stracts.-1997.- Vol. 4.- ص 0286R.

116. ماروین H. N. بقای اریتروسیت موش با کمبود ویتامین E یا ویتامین B6 // J. Nutr. - 1963.-Vol. 80 (2).-P. 185-190.

117. Masugi F., Nakamura T. اثر کمبود ویتامین E بر سطح سوپراکسید دیسموتاز، گلوتاتیون پراکسیداز، کاتالاز و پراکسید لیپیدی در کبد موش // Int. J.Vitam. Nutr. Res.- 1976.- Vol. 46 (2).- ص 187-191.

118. Matsuo M., Gomi F., Dooley M. M. تغییرات مرتبط با سن در ظرفیت آنتی اکسیدانی و پراکسیداسیون لیپیدی در هموژنات مغز، کبد و ریه موشهای سالم و دارای کمبود ویتامین E // Mech. Aging Dev.- 1992.- Vol. 64(3).- ص 273-292.

119. Mazor D.، Brill G.، Shorer Z.، Moses S.، Meyerstein N. آسیب اکسیداتیو در گلبول های قرمز خون بیماران مبتلا به کمبود ویتامین E // Clin. چیم. Acta.- 1997.- Vol. 265 (l).-P. 131-137.

120. Mircevova L. نقش Mg++-ATPase (پروتئین شبه اکتومیوزین) در حفظ شکل دوقعر گلبول های قرمز // Blut.- 1977.- vol 35(4).- P. 323-327.

121. Mircevova L., Victora L., Kodicek M., Rehackova H., Simonova A. نقش ATPase وابسته به طیف در حفظ شکل گلبول قرمز // Biomed. بیوشیم. Acta.- 1983.- Vol. 42(11/12).- ص 67-71.

122. Nair P. P. ویتامین E و تنظیم متابولیک // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1972a.-Vol. 203.- ص 53-61.

123. Nair P. P. ویتامین E تنظیم بیوسنتز پورفیرین و هم // J. Agr. and Food Chem.- 1972b.- Vol. 20(3).- ص 476-480.

124. Nakamura T.، Moriya M.، Murakoshi N.، Shimizu Y.، Nishimura M. اثرات فنیل آلانین و تیروزین بر سازگاری سرد در موش // Nippon Yakurigaku Zasshi.- 1997.-Vol. 110(1).-P. 177-182.

125. Nath K. A., Grande J., Croatt A., et al. تنظیم ردوکس سنتز DNA کلیه، تبدیل فاکتور رشد - بتال و بیان ژن کلاژن // کلیه Int.-1998.- جلد. 53(2).- ص 367-381.

126. Nathan C. Perspectives Series: Nitric Oxide and Nitric Oxide Synthases القایی نیتریک اکسید سنتاز: چه تفاوتی دارد؟ // جی کلین. سرمایه گذاری.1997.-جلد. 100(10).- ص 2417-2423.

127. Newaz M. A., Nawal N. N. اثر آلفا توکوفرول بر پراکسیداسیون لیپیدی و وضعیت آنتی اکسیدانی کل در موشهای صحرایی فشار خون خود به خود // Am J Hypertens.1998.-Vol. 11 (12).-P. 1480-1485.

128. Nishiyama H., Itoh K., Kaneko Y., et al. پروتئین متصل شونده به RNA غنی از گلایسین، واسطه سرکوب القای سرما رشد سلولی پستانداران // J. Cell. Biol.- 1997.- Vol. 137(4).- ص 899-908.

129. Nohl H. تولید رادیکال های سوپراکسید به عنوان محصول جانبی تنفس سلولی // Ann. Biol. کلین. (پاریس).- 1994.- ج. 52 (3).- ص 199-204.

130. Pendergast D. R., Krasney J. A., De Roberts D. اثرات غوطه وری در آب خنک بر روی اکسید نیتریک بازدمی ریه در حالت استراحت و در حین ورزش // تنفس. Physiol.-1999.-جلد. 115(1).-P. 73-81.

131. Peng J. F., Kimura V., Fregly M., Phillips M. I. کاهش فشار خون ناشی از سرما توسط الیگودئوکسی نوکلئوتیدهای آنتی سنس به mRNA آنژیوتانسینوژن و گیرنده ATi mRNA در مغز و خون // Hypertension.- 1998.- Vol. 31.- ص 13171323.

132. Pinkus R., Weiner L. M., Daniel V. نقش اکسیدان ها و آنتی اکسیدان ها در القای AP-1، NF-kappa B و بیان ژن گلوتاتیون S~transferase // J. Biol. مشتری.- 1996.- جلد. 271(23).- ص 13422-13429.

133. Pipkin F. B. بررسی دو هفته ای: اختلالات فشار خون بارداری // BMJ.- 1995.-Vol. 311.-ص. 609-613.

134. Reis S. E., Blumenthal R. S., Gloth S. T., Gerstenblith R. G., Brinken J. A. استروژن به طور حاد انقباض عروق کرونر ناشی از سرما را در زنان یائسه لغو می کند // Circulation.- 1994.- Vol. 90.- ص 457.

135. Salminen A.، Kainulainen H.، Arstila A. U.، Vihko V. کمبود ویتامین E و حساسیت به پراکسیداسیون لیپیدی عضلات قلبی و اسکلتی موش // Acta Physiol. Scand.- 1984.- جلد. 122(4).- ص 565-570.

136. Sampson G. M. A., Muller D. P. مطالعات بر روی نوروبیولوژی ویتامین E (آلفا توکوفرول) و برخی دیگر از سیستم های آنتی اکسیدانی در موش // نوروپاتول. Appl. Neurobiol.- 1987.- جلد. 13(4).- ص 289-296.

137. Sen S. K., Atalay M., Agren J., Laaksonen D. E., Roy S., Hanninen O. مکمل روغن ماهی و ویتامین E در استرس اکسیداتیو در حالت استراحت و بعد از ورزش // APStracts.- 1997.- Vol. 4.- ص 0101 الف.

138. Shapiro S. S., Mott D. D., Machlin L. J. تغییر اتصال گلیسرآلدئید 3-فسفات دهیدروژناز به محل اتصال آن در ویتامین E - گلبول های قرمز کمبود // Nutr. نماینده Int.- 1982.- Vol. 25(3).- ص 507-517.

139. Sharmanov A. T., Aidarkhanov V. V., Kurmangalinov S. M. اثر کمبود ویتامین E بر متابولیسم اکسیداتیو و فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی ماکروفاژها // Ann. Nutr. متاب.- 1990.- ج. 34(3).- ص 143-146.

140. Siddons R. C., Mills C. F. فعالیت پراکسیداز گلوتاسیون و پایداری گلبولهای قرمز در گوساله هایی که از نظر وضعیت سلنیوم و ویتامین E متفاوت هستند // بریت. J. Nutr.-1981.-جلد. 46 (2).-P. 345-355.

141. Simonoff M., Sergeant C., Gamier N., et al. وضعیت آنتی اکسیدانی (سلنیوم، ویتامین های A و E) و پیری // EXS.- 1992.- Vol. 62.- ص 368-397.

142. Sklan D., Rabinowitch H. D., Donaghue S. Superoxide dismutase: اثر ویتامین A و E // Nutr. نماینده Int.- 1981.- Vol. 24(3).- ص 551-555.

143. Smith S. C., Guilbert L. J., Yui J., Baker P. N., Davidge S. T. نقش واسطه های نیتروژن/اکسیژن فعال در آپوپتوز تروفوبلاست ناشی از سیتوکین // جفت.- 1999.- جلد. 20(4).- ص 309-315.

144. Snircova M., Kucharska J., Herrichova I., Bada V., Gvozdjakova A. The effect of an alpha-tocopherol analog, MDL 73404, on myocardial bioenergetics // Bratisl Lek Listy.- 1996.- Vol. 97. ص 355-359.

145. Soliman M. K. Uber die Blutveranderungen bei Ratten nach verfuttem einer Tocopherol und Ubichinon Mangeldiat. 1. Zytologische und biochemische Ve-randerungen im Blut von ویتامین E Mangelratten // Zbl. Veterinarmed.- 1973.-جلد. 20(8).- ص 624-630.

146. Stampfer M. J., Hennekens S. H., Manson J. E., et al. مصرف ویتامین E و خطر ابتلا به بیماری عروق کرونر در زنان // N. Engl. J. Med.- 1993.- Vol. 328.- ص 1444-1449.

147. Sun J. Z. Tang X. L. Park S. W. و همکاران. شواهدی برای نقش اساسی گونه‌های اکسیژن فعال در پیدایش آماده‌سازی دیرهنگام در برابر خیره‌کننده میوکارد در خوک‌های هوشیار // J. Clin. سرمایه گذاری. 1996، جلد. 97 (2).- ص 562-576.

148. Sun Z.، Cade J. R.، Fregly M. J. فشار خون ناشی از سرما. A Model of Miner-Alocorticoid-Induced Hypertension// Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1997.- Vol.813.- P.682-688.

149. Sun Z.، Cade R، Katovich M. J.، Fregly M. J. توزیع مایع بدن در موش های مبتلا به فشار خون ناشی از سرما // Physiol. رفتار.- 1999.- جلد. 65(4-5).- ص 879-884.

150. Sundaresan M., Yu Z.-X., Ferrans V. J., Iranian K., Finkel T. Requirement for Generation of H202 for platelet-derived growth factor transduction // Science (Wash. DC).- 1995.- Vol. . . 270.- ص 296-299.

151. سوزوکی جی.، گائو ام.، اوهیناتا اچ.، کوروشیما آ.، کویاما تی. قرار گرفتن در معرض سرمای مزمن باعث تحریک بازسازی عروقی ترجیحاً در عضلات اکسیداتیو در موش‌ها می‌شود // Jpn. J. Physiol.- 1997.- Vol. 47 (6).- ص 513-520.

152. Tamai H.، Miki M.، Mino M. همولیز و تغییرات لیپید غشایی ناشی از گزانتین اکسیداز در گلبول های قرمز کمبود ویتامین E // J. Free Radic. Biol. مد.-1986.-جلد. 2(1).- ص 49-56.

153. Tanaka M., Sotomatsu A., Hirai S. پیری مغز و ویتامین E // J. Nutr. علمی ویتامینول (توکیو).- 1992.- مشخصات. شماره- ص 240-243.

154. Tappel A. L. آسیب پراکسیداسیون لیپیدی رادیکال آزاد و مهار آن توسط ویتامین E و سلنیوم // Fed. Proc.- 1965.- Vol. 24(1).- ص 73-78.

155. Tappel A. L. آسیب پراکسیداسیون لیپیدی به اجزای سلول // فدرال رزرو. Proc.-1973.-Vol. 32 (8).-P. 1870-1874.

156. تیلور ای.جی. N. آسم و آلرژی // V. M. J. - 1998.- Vol. 316.- ص 997-999.

157. Tate D. J.، Miceli M. V.، Newsome D. A. فاگوسیتوز و H2C>2 بیان کاتالاز و متالیوتیونین ایرن را در سلول های اپیتلیال رنگدانه شبکیه انسان القا می کنند // سرمایه گذاری. اونیتالمول. Vis. Sci.- 1995.- Vol. 36.- ص 1271-1279.

158. Tensuo N. اثر تزریق روزانه نورآدرنالین بر متابولیسم و ​​دمای پوست در خرگوش // J. Appl. Physiol.- 1972.- جلد. 32 (2).- ص 199-202.

159. Tiidus P. M., Houston M. E. سازگاری آنزیم های آنتی اکسیدانی و اکسیداتیو با محرومیت و آموزش ویتامین E // Med. علمی ورزش ها. Exerc.- 1994.- Vol. 26(3).-P. 354-359.

160. Tsen S. C.، Collier H. B. عملکرد محافظتی توکوفرول در برابر همولیز اریتروسیت های موش توسط اسید دیالوریک // کانادا. جی بیوشیم. Physiol.- I960.- جلد. 38 (9).- ص 957-964.

161. Tudhope G. R.، Hopkins J. پراکسیداسیون لیپیدی در گلبول های قرمز انسان در کمبود توکوفرول // Acta Haematol.- 1975.- Vol. 53(2).- ص 98-104.

162. Valentine J. S., Wertz D. L., Lyons T. J., Liou L.-L., Goto J. J., Gralla E. B. The dark of dioxygen biochemistry // نظر فعلی در بیولوژی شیمیایی.-1998.-جلد. 2.-P. 253-262.

163. Vransky V. K. مقاومت در برابر غشای گلبول قرمز // Biophys. حمل و نقل غشایی.- Wroclaw.- 1976.- Part 2.- P. 185-213.

164. Vuillanine R. Role biologiqe et mode d"action des vitamines E // Rec. med vet.-1974.-Vol. 150(7).-P. 587-592.

165. Wang J., Huang C. J., Chow S. K. ویتامین E گلبول قرمز و آسیب اکسیداتیو: نقش دوگانه عوامل کاهنده // رادیک آزاد. Res.- 1996 Vol. 24(4).- ص 291-298.

166. Wagner B. A., Buettner G. R., Burns C. P. ویتامین E سرعت پراکسیداسیون لیپیدی با واسطه رادیکال های آزاد در سلول ها را کاهش می دهد // Arch. بیوشیمی. Biophys.- 1996.- Vol. 334.-ص. 261-267.

167. Wallace J. L., Bell C. J. Gastroduodenal mucosal Defense // Current Opinion in Gastroenterology 1994.-Vol. 10.-P. 589-594.

168. Walsh D. M., Kennedy D. G., Goodall E. A., Kennedy S. فعالیت آنزیم آنتی اکسیدانی در عضلات گوساله های فاقد ویتامین E یا سلنیوم یا هر دو // Br. J. Nutr.- 1993.- Vol. 70(2).- ص 621-630.

169. Watson A. L.، Palmer M. E.، Jauniaux E.، Burton G. J. تغییرات در بیان سوپراکسید دیسموتاز مس/روی در تروفوبلاست پرزهای جفت انسان با سن حاملگی // جفت.- 1997.- جلد. 18(4).- ص 295-299.

170. Young J. V., Shimano Y. اثرات دمای پرورش بر وزن بدن و چربی شکم در موشهای صحرایی نر و ماده // APStracts.-1991.- Vol. 4.- ص 041 OR.

171. Zeiher A. M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. اختلال عملکرد اندوتلیال عروق کرونر با تنظیم جریان خون کرونر در بیماران مبتلا به آترواسکلروز اولیه همراه است // Circulation.- 1991.- Vol. 84.- ص 19841992.