A téma relevanciája. Kutatás utóbbi években Kimutatták, hogy a szervezet környezeti tényezőkhöz való alkalmazkodásának mechanizmusában fontos szerepet játszanak az úgynevezett reaktív oxigénfajták - szuperoxid- és hidroxil-gyökök, hidrogén-peroxid és mások (Finkel, 1998; Kausalya, Nath, 1998). ). Megállapítást nyert, hogy ezek a szabad gyökös oxigén metabolitok, amelyeket a közelmúltig csak károsító ágensnek tartottak, jelzőmolekulák, szabályozzák az idegrendszer adaptív átalakulását, az artériás hemodinamikát és a morfogenezist. (Luscher, Noll, Vanhoute, 1996; Groves, 1999; Wilder, 1998; Drexler, Homig, 1999). A reaktív oxigénfajták fő forrása a hám és endotél számos enzimrendszere (NADP-oxidáz, ciklooxigenáz, lipoxigenáz, xantin-oxidáz), amelyek ezek sejtjeinek luminális membránján található kemo- és mechanoreceptorok stimulálásakor aktiválódnak. szövetek.

Ugyanakkor ismeretes, hogy a szervezetben a reaktív oxigénfajták fokozott termelődésével és felhalmozódásával, vagyis az úgynevezett oxidatív stresszel fiziológiai funkciójuk kórossá alakulhat a biopolimerek peroxidációjának kialakulásával és az ebből eredő károsodásokkal. sejtekhez és szövetekhez. (Kausalua, Nath, 1998; Smith, Guilbelrt, Yui et al. 1999). Nyilvánvalóan az ilyen átalakulás lehetőségét elsősorban az antioxidáns rendszerek általi ROS inaktiváció sebessége határozza meg. Ebben a tekintetben különösen érdekes a reaktív oxigénfajták inaktivátoraiban bekövetkező változások tanulmányozása – a szervezet enzim-antioxidáns rendszerei – olyan szélsőséges tényezőknek való hosszan tartó expozíció mellett, mint a hideg és a vitamin antioxidáns – tokoferol – hiánya, amelyeket jelenleg endogénnek tekintenek. - és az oxidatív stressz exogén induktorai.

A tanulmány célja és célkitűzései. A munka célja a fő enzim-antioxidáns rendszerek változásainak vizsgálata volt a patkányok alkalmazkodása során a tartós hidegnek és tokoferolhiánynak való kitettség során.

Kutatási célok:

1. Hasonlítsa össze az oxidatív homeosztázis indikátorainak változásait a patkányok szervezetének és a vörösvértestek fő morfofunkcionális paramétereinek változásaival hosszan tartó hideghatás során.

2. Hasonlítsa össze az oxidatív homeosztázis indikátorainak változását a tokoferolhiányos patkányok és vörösvérsejtek fő morfofunkcionális paramétereinek változásaival.

3. Végezzen összehasonlító elemzést az oxidatív anyagcsere változásairól és a patkányok testének adaptív reakcióinak természetéről hosszan tartó hideg és tokoferolhiány esetén.

Tudományos újdonság. Először állapították meg, hogy a hosszú távú időszakos hideg (+5°C, napi 8 óra 6 hónapig) expozíciója számos adaptív jellegű morfofunkcionális változást okoz a patkányok szervezetében: a testtömeg felgyorsul. növeli, növeli a spektrin és az aktin tartalmát az eritrociták membránjában, növeli a glikolízis kulcsenzimeinek aktivitását, az ATP és ADP koncentrációját, valamint az ATPázok aktivitását.

Először mutatták ki, hogy az oxidatív stressz fontos szerepet játszik a hideghez való alkalmazkodás kialakulásának mechanizmusában, amelynek jellemzője az antioxidáns rendszer összetevőinek - a NADPH-t termelő pentóz-foszfát-útvonal enzimeinek - aktivitásának növekedése. glükóz lebontása, szuperoxid-diszmutáz, kataláz és glutation-peroxidáz.

Először mutatták ki, hogy a kóros morfo-funkcionális változások kialakulása a tokoferolhiányban kifejezett oxidatív stresszel jár, amely a fő antioxidáns enzimek és a glükóz lebontásának pentóz-foszfát útvonalának enzimei csökkent aktivitásának hátterében fordul elő.

Első ízben állapították meg, hogy a szervezet környezeti hatásainak kitett anyagcsere-transzformációk eredménye az antioxidáns enzimek aktivitásának adaptív növekedésétől és az ezzel járó oxidatív stressz súlyosságától függ.

A munka tudományos és gyakorlati jelentősége. A munkában szerzett új tények kibővítik a szervezet környezeti tényezőkhöz való alkalmazkodási mechanizmusainak megértését. Kiderült, hogy az adaptív metabolikus átalakulások eredménye a fő enzimatikus antioxidánsok aktiválódási fokától függ, ami azt jelzi, hogy a környezeti feltételek megváltozása esetén a szervezet e nem specifikus stressz-ellenállási rendszerének adaptációs potenciálját célzottan kell fejleszteni.

A védekezésre benyújtott főbb rendelkezések:

1. A hosszan tartó hidegnek való kitettség adaptív változások komplexét okozza a patkányok testében: a hideg hatásaival szembeni ellenállás növekedése, ami a hipotermia gyengülésében nyilvánult meg; a testtömeg-gyarapodás felgyorsulása; megnövekedett spektrin és aktin tartalma az eritrocita membránokban; a glikolízis sebességének növelése, az ATP és az ADP koncentrációjának növelése; az ATPáz aktivitásának növekedése. Ezeknek a változásoknak a mechanizmusa az oxidatív stressz kialakulásához kapcsolódik, kombinálva az antioxidáns védelmi rendszer összetevőinek - a pentóz-foszfát sönt enzimek -, valamint a fő intracelluláris antioxidáns enzimek, elsősorban a szuperoxid-diszmutáz aktivitásának adaptív növekedésével.

2. A patkányok szervezetében a tokoferol tartós hiánya tartós hipotróf hatást, az eritrocita membránok károsodását, a glikolízis gátlását, az ATP és ADP koncentrációjának csökkenését, valamint a celluláris ATPázok aktivitását okozza. E változások kialakulásának mechanizmusában elengedhetetlen az antioxidáns rendszerek - a NADPH-t termelő pentóz-foszfát út és az antioxidáns enzimek - elégtelen aktiválása, ami megteremti a feltételeket a reaktív oxigénfajták károsító hatásához.

A munka jóváhagyása. A kutatási eredményekről az Altáj Állami Egészségügyi Intézet Biokémiai Tanszékének és Normál Élettani Osztályának közös ülésén számoltak be (Barnaul, 1998, 2000), tudományos konferencia, az Altáji Állami Orvostudományi Egyetem Farmakológiai Tanszékének fennállásának 40. évfordulója alkalmából (Barnaul, 1997), a „A balneológia és terápia modern problémái” tudományos és gyakorlati konferencián, amelyet a Barnaulsky-szanatórium (Barnaul, 2000), a Fiatal Tudósok II. Nemzetközi Konferenciáján Oroszországban (Moszkva, 2001).

1. A hosszan tartó időszakos hideghatás (+5°C napi 8 órán keresztül 6 hónapon keresztül) adaptív változások komplexét idézi elő a patkányok szervezetében: a hidegre adott hipotermiás reakció eloszlása, a testtömeg-gyarapodás felgyorsulása, növekedés az eritrociták membránjának spektrin és aktin tartalmában, erősíti a glikolízist, növeli az ATP és ADP összkoncentrációját és az ATPázok aktivitását.

2. A patkányok hosszan tartó időszakos hidegnek való alkalmazkodási állapota megfelel az oxidatív stressznek, amelyre jellemző fokozott aktivitás enzim antioxidáns rendszerek összetevői - glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, szuperoxid-diszmutáz, kataláz és glutation-peroxidáz.

3. A tokoferol tartós (6 hónapos) hiánya a patkányok szervezetében tartós hipotróf hatást, vérszegénységet, vörösvértest-membrán károsodást, vörösvértestekben a glikolízis gátlását, az ATP és ADP összkoncentrációjának csökkenését okozza. mint a Na+,K+-ATPáz aktivitása.

4. A tokoferolhiányos patkányok szervezetében bekövetkező disadaptív változások kifejezett oxidatív stressz kialakulásával járnak együtt, amelyet a kataláz és a glutation-peroxidáz aktivitásának csökkenése és a glükóz-6-aktivitás mérsékelt növekedése jellemez. foszfát-dehidrogenáz és szuperoxid-diszmutáz.

5. Az anyagcsere adaptív átalakulásának eredménye a hosszan tartó hidegnek való kitettség és a tokoferol táplálkozási hiánya miatt az oxidatív stressz súlyosságától függ, amelyet nagymértékben az antioxidáns enzimek aktivitásának növekedése határoz meg.

KÖVETKEZTETÉS

A mai napig meglehetősen világos elképzelés volt arról, hogy az emberi és állati test alkalmazkodását a genotípus és a külső tényezők kölcsönhatása határozza meg (Meerson, Malyshev, 1981; Panin, 1983; Goldstein, Brown, 1993; Ado, Bochkov, 1994). Figyelembe kell venni, hogy az adaptív mechanizmusok beépítésének genetikailag meghatározott elégtelensége extrém tényezők hatására a stressz állapotának akut vagy krónikus patológiás folyamattá alakulásához vezethet (Kaznacheev, 1980).

A szervezet alkalmazkodási folyamata a belső és külső környezet új feltételeihez a sürgős és hosszú távú alkalmazkodás mechanizmusain alapul (Meyerson, Malyshev, 1981). Ugyanakkor kellő részletességgel tanulmányozták a sürgős alkalmazkodás folyamatát, amelyet átmeneti intézkedésnek tekintenek, amelyhez a szervezet kritikus helyzetekben folyamodik (Davis, 1960, 1963; Isaakyan, 1972; Tkachenko, 1975; Rohlfs, Daniel, Premont és mtsai, 1995; Beattie, Black, Wood és mtsai, 1996; Marmonier, Duchamp, Cohen-Adad és mtsai, 1997). Ebben az időszakban a különböző jelátviteli faktorok, köztük a hormonális faktorok fokozott termelése a különböző szervekben és szövetekben jelentős lokális és szisztémás anyagcsere-átrendeződést vált ki, ami végső soron meghatározza a valódi, hosszú távú alkalmazkodást (Hochachka, Somero, 1988). A bioszintézis folyamatok replikáció és transzkripció szintjén történő aktiválása meghatározza az ebből eredő szerkezeti változásokat, amelyek a sejtek és szervek hipertrófiájában és hiperpláziájában nyilvánulnak meg (Meyerson, 1986). Ezért a zavaró tényezőknek való hosszú távú kitettséghez való alkalmazkodás biokémiai alapjainak vizsgálata nemcsak tudományos, hanem gyakorlati szempontból is nagy érdeklődésre tart számot, különösen a maladaptív betegségek elterjedtsége szempontjából (Lopez-Torres et al., 1993; Pipkin, 1995; Wallace, Bell, 1995; Sun et al., 1996).

Kétségtelen, hogy a szervezet hosszú távú adaptációjának kialakulása egy nagyon összetett folyamat, amely egy hierarchikusan szervezett anyagcsere-szabályozási rendszer teljes komplexumának részvételével valósul meg, és e szabályozás mechanizmusának számos aspektusa ismeretlen. A legfrissebb irodalmi adatok szerint a szervezet alkalmazkodása a hosszú távú zavaró tényezőkhöz a filogenetikailag legősibb szabadgyök-oxidációs folyamat lokális és szisztémás aktiválásával kezdődik, ami fiziológiailag fontos jelzőmolekulák képződéséhez vezet az oxigén reaktív formái formájában. és nitrogén - nitrogén-oxid, szuperoxid és hidroxil gyök, hidrogén-peroxid stb. Ezek a metabolitok vezető közvetítő szerepet játszanak az anyagcsere adaptív lokális és szisztémás szabályozásában autokrin és parakrin mechanizmusok révén (Sundaresan, Yu, Ferrans et. al., 1995; Finkel, 1998; Givertz, Colucci, 1998).

Ebben a tekintetben az adaptív és disadaptív reakciók fiziológiai és patofiziológiai vonatkozásainak tanulmányozása során a szabad gyökök metabolitjai által történő szabályozás kérdései, valamint az adaptáció biokémiai mechanizmusainak kérdései a szervezet hosszú távú oxidatív stressz indukálóinak való kitettsége során. különösen fontosak (Cowan, Langille, 1996; Kemeny, Peakman, 1998; Farrace, Cenni, Tuozzi és mtsai, 1999).

Kétségtelen, hogy a legtöbb információ e tekintetben az oxidatív stressz gyakori típusainak megfelelő „modelljeivel” kapcsolatos kísérleti vizsgálatokból nyerhető. Mint ilyenek, a legismertebb modellek a hideg expozíció okozta exogén oxidatív stressz és az E-vitamin, az egyik legfontosabb membránantioxidáns hiányából eredő endogén oxidatív stressz. Ezeket a modelleket használták fel a munkában a szervezet hosszú távú oxidatív stresszhez való alkalmazkodásának biokémiai alapjainak tisztázására.

Számos irodalmi adattal összhangban (Spirichev, Matusis, Bronstein, 1979; Aloia, Raison, 1989; Glofcheski, Borrelli, Stafford, Kruuv, 1993; Beattie, Black, Wood, Trayhurn, 1996) azt találtuk, hogy a napi 8 órás 24 hétig tartó hideg expozíció a malonil-dialdehid koncentrációjának jelentős növekedéséhez vezetett az eritrocitákban. Ez krónikus oxidatív stressz kialakulását jelzi a hideg hatására. Hasonló változások következtek be az azonos ideig E-vitamin hiányos étrenden tartott patkányoknál. Ez a megállapítás összhangban van más kutatók megfigyeléseivel is (Masugi,

Nakamura, 1976; Tamai., Miki, Mino, 1986; Arkhipenko, Konovalova, Japaridze et al., 1988; Matsuo, Gomi, Dooley, 1992; Cai, Chen, Zhu és munkatársai, 1994). Azonban az oxidatív stressz okai a hosszan tartó időszakos hidegnek és az oxidatív stressznek a hosszú távú tokoferolhiány során eltérőek. Ha az első esetben a stressz állapot oka egy külső tényező - a hideg - hatása, amely az oxigyökök termelésének növekedését okozza a mitokondriumokban a szétkapcsoló fehérje szintézisének indukciója miatt (Nohl, 1994; Bhaumik, Srivastava , Selvamurthy és munkatársai, 1995; Rohlfs, Daniel, Premont és munkatársai, 1995; Beattie, Black, Wood és mtsai, 1996; Femandez-Checa, Kaplowitz, Garcia-Ruiz és munkatársai, 1997; Marmonier, Duchamp, Cohen-Adad et al., 1997; Rauen, de Groot, 1998), majd a membrán antioxidáns tokoferol hiánya miatt az oxidatív stressz oka az oxigyök mediátorok semlegesítési sebességének csökkenése volt (Lawler, Cline, Ni, Coast, 1997; Richter, 1997; Polyak, Xia, Zweier és munkatársai, 1997; Sen, Atalay, Agren és munkatársai, 1997; al., 1997; Higashi, Sasaki, Sasaki és munkatársai, 1999). Tekintettel arra, hogy a hosszan tartó hideghatás és az E-vitamin hiány a reaktív oxigénfajták felhalmozódását idézi elő, ez utóbbiak élettani szabályozó szerepének patológiássá való átalakulása várható, a biopolimerek peroxidációja miatti sejtkárosodással. A reaktív oxigénfajták káros hatásairól egészen a közelmúltig általánosan elfogadott koncepcióval összefüggésben a hideg és a tokoferolhiány számos krónikus betegség kialakulását kiváltó tényezőnek számít (Cadenas, Rojas, Perez-Campo et al., 1995; de Gritz, 1995; Jain, Wise, 1995; Luoma, Nayha, Sikkila, Hassi., 1995; Barja, Cadenas, Rojas és munkatársai, 1996; Dutta-Roy, 1996; Jacob, Burri, 1996; Snircova, Kucharska, Herichova és társai. , 1996; Va-Squezvivar, Santos, Junqueira, 1996; Cooke, Dzau, 1997; Lauren, Chaudhuri, 1997; Davidge, Ojimba, Mc Laughlin, 1998; Kemeny, Peakman, 1998; Phillip, Peng, 1, 9; Nath, Grande, Croatt és munkatársai, 1998; Newaz és Nawal, 1998; Taylor, 1998). Nyilvánvaló, hogy a reaktív oxigénfajták közvetítő szerepének koncepciója tükrében a fiziológiás oxidatív stressz kóros stresszsé alakításának lehetőségének megvalósulása nagymértékben függ az antioxidáns enzimek aktivitásának adaptív növekedésétől. Összhangban az enzim antioxidáns komplex mint funkcionális koncepciójával dinamikus rendszer van egy nemrégiben felfedezett jelenség, amely a három fő antioxidáns enzim – a szuperoxid-diszmutáz, a kataláz és a glutation-peroxidáz – génexpressziójának szubsztrát-indukciója (Peskin, 1997; Tate, Miceli, Newsome, 1995; Pinkus, Weiner, Daniel, 1996; Watson, Palmer ., Jauniaux és munkatársai, 1997; Sugino, Hirosawa-Takamori, Zhong, 1998). Fontos megjegyezni, hogy az ilyen indukció hatásának meglehetősen hosszú késleltetési ideje van, tíz órákban, sőt napokban mérve (Beattie, Black, Wood, Trayhurn, 1996; Battersby, Moyes, 1998; Lin, Coughlin, Pilch, 1998 ). Ezért ez a jelenség a reaktív oxigénfajták felgyorsult inaktiválásához vezethet csak hosszan tartó stressztényezőknek való kitettség esetén.

Az ebben a munkában végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a hosszú távú időszakos hideg expozíció az összes vizsgált antioxidáns enzim harmonikus aktiválását okozta. Ez összhangban van Bhaumik G. és munkatársai (1995) véleményével ezen enzimek protektív szerepéről a hosszan tartó hideg stressz alatti szövődmények korlátozásában.

Ugyanakkor a 24 hetes megfigyelési periódus végén E-vitamin-hiányos patkányok eritrocitáiban csak szuperoxid-diszmutáz aktiválódását észlelték. Meg kell jegyezni, hogy ilyen hatást nem figyeltek meg korábbi hasonló vizsgálatokban (Xu, Diplock, 1983; Chow, 1992; Matsuo, Gomi, Dooley, 1992; Walsh, Kennedy, Goodall, Kennedy, 1993; Cai, Chen, Zhu et. al., 1994; Tiidus, Houston, 1994; Ashour, Salem, El Gadban et al., 1999). Megjegyzendő azonban, hogy a szuperoxid-diszmutáz aktivitás növekedése nem járt együtt a kataláz és glutation-peroxidáz aktivitásának megfelelő növekedésével, és nem akadályozta meg a reaktív oxigénfajták károsító hatásának kialakulását. Ez utóbbit igazolta a lipid-peroxidációs termék, a malonidialdehid jelentős felhalmozódása az eritrocitákban. Meg kell jegyezni, hogy jelenleg a biopolimerek peroxidációját tekintik az E-vitamin-hiány patológiás elváltozásainak fő okának (Chow, Ibrahim, Wei és Chan, 1999).

Az antioxidáns védelem hatékonyságát a hideg expozíciót vizsgáló kísérletekben a hematológiai paraméterek kifejezett változásának hiánya és az eritrociták rezisztenciájának megőrzése igazolta a különböző hemolitikumok hatásával szemben. Hasonló eredményekről korábban más kutatók is beszámoltak (Marachev, 1979; Rapoport, 1979; Sun, Cade, Katovich, Fregly, 1999). Éppen ellenkezőleg, az E-vitaminózisban szenvedő állatokban a reaktív oxigénfajták káros hatását jelző változások komplexét figyelték meg: vérszegénység intravaszkuláris hemolízis jelenségével, vörösvértestek megjelenése, amelyek csökkent hemolitikus rezisztenciával rendelkeznek. Ez utóbbit az oxidatív stressz igen jellegzetes megnyilvánulásának tekintik E-avit betegségben (Brin, Horn, Barker, 1974; Gross, Landaw, Oski, 1977; Machlin, Filipski, Nelson és mtsai., 1977; Siddons, Mills, 1981; Wang, Huang, Chow, 1996). A fentiek meggyőznek bennünket arról, hogy a szervezet jelentős mértékben képes semlegesíteni a külső eredetű oxidatív stressz következményeit, különösen a hideg okozta következményeket, valamint az endogén oxidatív stresszhez való alkalmazkodás gyengébb voltáról E-vitaminózis esetén.

Az eritrocitákban található antioxidáns faktorok csoportjába tartozik a NADPH előállítására szolgáló rendszer is, amely a hem oxigenáz, a glutation-reduktáz és a tioredoxin-reduktáz kofaktora, amelyek redukálják a vasat, a glutationt és más tiovegyületeket. Kísérleteink során a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitásának igen jelentős növekedését figyeltük meg patkányok eritrocitáiban mind hideg hatására, mind tokoferolhiányban, amit korábban más kutatók is megfigyeltek (Kaznacheev, 1977; Ulasevich, Grozina, 1978;

Gonpern, 1979; Kulikov, Ljahovics, 1980; Landisev, 1980; Fudge, Stevens, Ballantyne, 1997). Ez a kísérleti állatokban a pentóz-foszfát sönt aktiválódását jelzi, amelyben a NADPH szintetizálódik.

A megfigyelt hatás kialakulásának mechanizmusa sokkal világosabbá válik a szénhidrát-anyagcsere-paraméterek változásának elemzésekor. Az állatok vörösvértesteinek glükózfelvételének növekedését figyelték meg mind a hideg okozta oxidatív stressz, mind a tokoferolhiány okozta oxidatív stressz hátterében. Ezt a membrán-hexokináz, az intracelluláris szénhidráthasznosítás első enzimének jelentős aktiválása kísérte, ami jó egyezést mutat más kutatók adataival (Lyakh, 1974, 1975; Panin, 1978; Ulasevich, Grozina, 1978; Nakamura, Moriya, Murakoshi és munkatársai, 1997; Rodnick, Sidell, 1997). Az ezekben az esetekben intenzíven képződő glükóz-6-foszfát további átalakulásai azonban jelentősen eltértek egymástól. A hideghez való alkalmazkodás során ennek az intermediernek a metabolizmusa megnövekedett mind a glikolízisben (amit a hexofoszfát-izomeráz és az aldoláz aktivitásának növekedése bizonyít), mind a pentóz-foszfát-útvonalban. Ez utóbbit megerősítette a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitásának növekedése. Ugyanakkor az E-vitamin-hiányos állatokban a szénhidrát-anyagcsere átrendeződése csak a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz aktivitásának növekedésével járt, míg a kulcsfontosságú glikolitikus enzimek aktivitása nem változott, sőt csökkent. Következésképpen az oxidatív stressz minden esetben megnöveli a glükóz metabolizmus sebességét a pentóz-foszfát söntben, ami biztosítja a NADPH szintézisét. Ez nagyon helyénvalónak tűnik olyan körülmények között, ahol a sejtek növekvő igénye van a redox-ekvivalensekre, különösen a NADPH-ra. Feltételezhető, hogy az E-vitamin-hiányos állatokban ez a jelenség a glikolitikus energiatermelő folyamatok rovására alakul ki.

Az exogén és endogén oxidatív stressz glikolitikus energiatermelésre gyakorolt ​​hatásában tapasztalható különbség a sejtek energiaállapotát, valamint az energiafelhasználó rendszereket is befolyásolta. Hideg expozíció során az ATP+ADP koncentrációjának jelentős növekedését figyelték meg a szervetlen foszfát koncentrációjának csökkenésével, az összes ATPáz, Mg^-ATPáz és Na+,K+-ATPáz aktivitásának növekedésével. Ezzel szemben az E-vitaminózisban szenvedő patkányok eritrocitáiban a makroerg tartalom és az ATPáz aktivitás csökkenése volt megfigyelhető. A számított ATP+ADP/Fn index ugyanakkor megerősítette azt a meglévő információt, hogy a hidegstresszre, de nem az E-vitamin-hiányos oxidatív stresszre jellemző az energiatermelés túlsúlya az energiafelhasználással szemben (Marachev, Sorokovoy, Korchev et al. , 1983; Rodnick, Sidell, 1997; Hardewig, Van Dijk, Portner, 1998).

Így hosszan tartó időszakos hideghatás esetén az állati szervezet energiatermelési és energiafogyasztási folyamatainak átstrukturálása egyértelműen anabolikus jellegű volt. Ezt igazolja az állatok testtömeg-gyarapodásának megfigyelt felgyorsulása. A patkányoknál a hidegre adott hipotermiás reakció eltűnése a kísérlet 8. hetére jelzi szervezetük stabil alkalmazkodását a hideghez, és ennek következtében az adaptív anyagcsere-transzformációk megfelelőségét. Ugyanakkor a főbb morfofunkcionális, hematológiai és biokémiai mutatók alapján E-vitamin-hiányos patkányokban az energia-anyagcsere változásai nem vezettek adaptívan célszerű eredményre. Úgy tűnik, hogy a szervezetnek a tokoferolhiányra adott válaszának fő oka az energiatermelő folyamatokból a glükóz kiáramlása az endogén antioxidáns NADPH képződési folyamataiba. Valószínűleg az adaptív oxidatív stressz súlyossága a glükóz metabolizmus egyfajta szabályozója a szervezetben: ez a tényező képes bekapcsolni és fokozni az antioxidánsok termelését a glükóz anyagcsere során, ami jelentősebb a szervezet túlélése szempontjából. a reaktív oxigénfajták erőteljes károsító hatása, mint a makroergek termelése.

Meg kell jegyezni, hogy a modern adatok szerint az oxigéngyökök bizonyos replikációs és transzkripciós faktorok szintézisének indukálói, amelyek stimulálják a különböző szervek és szövetek sejtjeinek adaptív proliferációját és differenciálódását (Agani, Semenza, 1998). Ebben az esetben a szabadgyök-mediátorok egyik legfontosabb célpontja az olyan transzkripciós faktorok, mint az NFkB, amelyek az antioxidáns enzimek és más adaptív fehérjék gének expresszióját indukálják (Sundaresan, Yu, Ferrans és mtsai, 1995; Finkel, 1998; Givertz , Colucci, 1998). Így azt gondolhatjuk, hogy éppen ez a mechanizmus váltja ki a hideg által kiváltott oxidatív stresszt, és nem csak a specifikus antioxidáns védekező enzimek (szuperoxid-diszmutáz, kataláz és glutation-peroxidáz) aktivitásának növekedését biztosítja, hanem az aktivitás növekedését is. a pentóz-foszfát útvonal enzimjei. A membrán antioxidáns, a tokoferol hiánya által okozott kifejezettebb oxidatív stressz esetén az antioxidáns védekezés ezen összetevőinek adaptív szubsztrát indukálhatósága csak részben valósul meg, és valószínűleg nem elég hatékony. Meg kell jegyezni, hogy ennek a rendszernek az alacsony hatékonysága végül a fiziológiás oxidatív stressz patológiássá való átalakulásához vezetett.

A munkában nyert adatok arra engednek következtetni, hogy az anyagcsere zavaró környezeti tényezők hatására bekövetkező adaptív átalakulásának eredményét, amelyek kifejlődésében reaktív oxigénfajták is szerepet játszanak, nagymértékben meghatározza a konjugált konjugált aktivitásnövekedés megfelelősége. antioxidáns enzimek, valamint a glükóz NADPH-képző pentóz-foszfát útvonalának enzimjei. Ebben a tekintetben, amikor egy makroorganizmus létfeltételei megváltoznak, különösen az úgynevezett környezeti katasztrófák során, az oxidatív stressz súlyossága és az enzimatikus antioxidánsok aktivitása nemcsak a megfigyelés tárgyává kell, hogy váljon, hanem az egyik kritériummá is kell válnia az oxidatív stressznek. a szervezet alkalmazkodásának hatékonysága.

1. Abrarov A.A. A zsír és zsírban oldódó A, D, E vitaminok hatása az eritrociták biológiai tulajdonságaira: Diss. doc. édesem. Sci. M., 1971.- 379. o.

2. Ado A. D., Ado N. A., Bochkov G. V. Patológiai fiziológia. - Tomszk: TSU Kiadó, 1994. - 19. o.

3. Asatiani V. S. Enzimes elemzési módszerek. M.: Nauka, 1969. - 740 p.

4. Benisovich V. I., Idelson L. I. Peroxidok képződése és zsírsavak összetétele a Marchiafava Micheli-betegségben szenvedő betegek vörösvértesteinek lipidjeiben // Probl. hematol. és túlcsordulás, vér. - 1973. - 11. sz. - P. 3-11.

5. Bobyrev V.N., Voskresensky O.N. Változások az antioxidáns enzimek aktivitásában nyulak lipid-peroxidációs szindrómájában // Vopr. édesem. kémia. 1982. - t. 28. (2). - 75-78.

6. Viru A. A. Az alkalmazkodás és edzés hormonális mechanizmusai. M.: Nauka, 1981.-S. 155.

7. Goldstein D. L., Brown M. S. A betegségek genetikai vonatkozásai // Belső betegségek / Under. szerk. E. Braunwald, K. D. Isselbacher, R. G. Petersdorf és mások - M.: Medicina, 1993. - T. 2. - 135. o.

8. Datsenko Z. M., Donchenko G. V., Shakhman O. V., Gubchenko K. M., Khmel T. O. A foszfolipidek szerepe a különböző sejtmembránok működésében az antioxidáns rendszer megzavarása esetén // Ukr. biochem. zh.- 1996.- t. 68(1).- P. 49-54.

9. Yu. Degtyarev V. M., Grigoriev G. P. A savas eritrogramok automatikus rögzítése az EFA-1 denzitométeren // Lab. ügy.- 1965.- 9. sz.- P. 530-533.

10. P. Derviz G. V., Byalko N. K. A vérplazmában oldott hemoglobin meghatározására szolgáló módszer finomítása // Lab. ügy.- 1966.- 8. sz.- P. 461-464.

11. Deryapa N. R., Ryabinin I. F. Emberi alkalmazkodás a Föld sarki régióiban - L.: Medicine, 1977. - P. 296.

12. Dzhumaniyazova K. R. Az A, D, E vitaminok hatása a perifériás vér eritrocitáira: Diss. Ph.D. édesem. Tudományok.- Taskent, 1970.- 134. o.

13. Donchenko G.V., Metalnikova N.P., Palivoda O.M. és munkatársai: Az ubikinon α-tokoferol és aktinomicin D szabályozása és fehérje bioszintézise E-hipovitaminózisban szenvedő patkányok májában // Ukr. biochem. zh.- 1981.- T. 53(5).- P. 69-72.

14. Dubinina E. E., Salnikova L. A., Efimova L. F. Az eritrociták és a vérplazma szuperoxid-diszmutázának aktivitása és izoenzimspektruma // Lab. ügy.- 1983.-10. sz.-S. 30-33.

15. Isahakyan JI. A. A hőmérsékleti alkalmazkodások metabolikus szerkezete D.: Nauka, 1972.-P. 136.

16. Kaznacheev V.P. Bioszisztéma és alkalmazkodás // Jelentés a Szovjetunió Tudományos Akadémia Tudományos Tanácsának II. ülésén az alkalmazott emberi fiziológia problémájáról - Novoszibirszk, 1973.-P. 74.

17. Kaznacheev V.P. Az emberi alkalmazkodás problémái (eredmények és kilátások) // 2 All-Union. konf. az emberi alkalmazkodásról a különböző földrajzi, éghajlati és termelési. feltételek: Absztrakt. jelentés - Novoszibirszk, 1977. - 1. évf.-S. 3-11.

18. Kaznacheev V. P. Az alkalmazkodás modern vonatkozásai - Novoszibirszk: Tudomány, 1980.-P. 191.

19. Kalashnikov Yu. K., Geisler B. V. A vér hemoglobin meghatározásának módszeréről aceton-cianohidrin segítségével // Lab. ügy.- 1975.- 6. sz.- SG373-374.

20. Kandror I. S. Esszék az emberi fiziológiáról és higiéniáról a Távol Északon. - M.: Medicine, 1968. - 288. o.

21. Kashevnik L. D. Anyagcsere vitaminhiányban St. - Tomszk, 1955. - 76. o.

22. Korovkin B. F. Enzimek a szívinfarktus diagnosztizálásában - L: Nauka, 1965. - 33. o.

23. Kulikov V. Yu., Lyakhovich V. V. A lipidek szabad gyökös oxidációjának reakciói és az oxigén metabolizmus néhány mutatója // Az emberi adaptáció mechanizmusai magas szélességeken / Szerk. V. P. Kaznacheeva.- L.: Orvostudomány, 1980.- P. 60-86.

24. Landyshev S. S. A vörösvértestek metabolizmusának adaptációja az alacsony hőmérséklet és a légzési elégtelenség hatásaihoz // Emberek és állatok alkalmazkodása különböző éghajlati övezetekben / Szerk. M. 3. Zhits - Chita, 1980. - P. 51-53.

25. Lankin V. Z., Gurevich S. M., Koshelevtseva N. P. A lipid-peroxidok szerepe az atherosclerosis patogenezisében. A lipoperoxidok méregtelenítése a glutation-peroxidáz rendszerrel az aortában // Problémák. édesem. Kémia.- 1976.- 3. sz.,- P. 392-395.

26. Lyakh L. A. A hideghez való alkalmazkodás kialakulásának szakaszairól // Az alacsony hőmérséklet testre gyakorolt ​​hatásának elméleti és gyakorlati problémái: Proc. IV Összszövetségi. Konf.- 1975.- 117-118.o.

27. Marachev A.G., Sorokovoy V.I., Korchev A.V. és munkatársai: Vörösvérsejtek bioenergetikája az északi lakosokban // Human Physiology. - 1983. - No. 3. - P. 407-415.

28. Marachev A.G. Az emberi eritron szerkezete és működése északon // Észak biológiai problémái. VII. Szimpózium. Emberi alkalmazkodás az északi viszonyokhoz / Szerk. V F. Burkhanova, N.R. Deryapy.- Kirovsk, 1979.- 7173. o.

29. Matusis I.I. Az E- és K-vitaminok funkcionális kapcsolatai az állatok anyagcseréjében // Vitaminok.- Kijev: Naukova Dumka, 1975.- 8.-S. 71-79.

30. Meerson F. Z., Malyshev Yu. I. A szerkezetek alkalmazkodásának és stabilizálásának jelensége, valamint a szív védelme - M: Medicine, 1981. - 158. o.

31. Meerson F. 3. Az egyéni alkalmazkodás alapvető mintái // Az adaptációs folyamatok fiziológiája. M.: Nauka, 1986.- P. 10-76.

32. Panin JI. E. Az adaptáció néhány biokémiai problémája // Az adaptációs folyamatok orvosi és biológiai vonatkozásai / Szerk. JI. P. Nepomnyashchikh.-Novoszibirszk: Nauka.-1975a.-S. 34-45.

33. Panin L. E. Az agyalapi mellékvese-rendszer és a hasnyálmirigy hormonjainak szerepe a koleszterin-anyagcsere zavarában egyes extrém körülmények között: Diss. doc. édesem. nauk.- M., 19756.- 368. o.

34. Panin L. E. Az alkalmazkodás energetikai vonatkozásai - L.: Medicine, 1978. - 192 p. 43. Panin L. E. Az energia-anyagcsere jellemzői // Az emberi alkalmazkodás mechanizmusai a magas szélességi fokokhoz / Szerk. V. P. Kaznacheeva.- L.: Orvostudomány, 1980.- P. 98-108.

35. Peskin A.V. Az aktív oxigén kölcsönhatása a DNS-sel (Review) // Biochemistry. - 1997. - T. 62. - No. 12. - P. 1571-1578.

36. Poberezkina N. B., Khmelevsky Yu. V. Az E eritrocita membránok szerkezetének és működésének károsodása vitaminhiányos patkányokban és korrekciója antioxidánsokkal // Ukr. biochem. zh.- 1990.- t. 62(6).- P. 105-108.

37. Pokrovsky A. A., Orlova T. A., Pozdnyakov A. JL. A tokoferolhiány hatása egyes enzimek és izoenzimeik aktivitására patkányok heréiben // Vitaminok és a test reaktivitása: Proceedings of MOIP.- M., 1978. -T. 54.- 102-111.o.

38. Rapoport J. J. Egy gyermek alkalmazkodása északon - L.: Medicina, 1979. - 191. o.

39. Rossomakhin Yu. I. A hőszabályozás jellemzői, valamint a test ellenállása a hő és a hideg kontrasztos hatásaival szemben a hőmérséklet-adaptáció különböző rezsimjei között: Szakdolgozat kivonata. diss. Ph.D. biol. Tudományok – Donyeck, 1974. – 28. o.

40. Seits I.F. Az adenozin-tri- és adenozin-difoszfátok mennyiségi meghatározásáról // Bull. exp. biol. és orvosi - 1957.- 2. sz.- P. 119-122.

41. Sen I. P. E-vitamin-hiány kialakulása fehér patkányokban minőségileg eltérő zsírokkal etetve: Diss. Ph.D. édesem. Tudományok – M., 1966. – 244. o.

42. Slonim A.D. Az állatok és az emberek természetes alkalmazkodásának fiziológiai mechanizmusairól // Dokl. évente találkozó Akadémiai Tanács dedikált akadémikus emlékére K. M. Bykova. – JL, 1964.

43. Slonim A. D. A test reflexválaszainak fiziológiai adaptációi és perifériás szerkezete // Fiziológiai alkalmazkodás a meleghez és a hideghez / Szerk. A. D. Slonim. - JL: Tudomány, 1969. - 5-19.

44. Spirichev V.B., Matusis I.I., Bronstein JL M. Vitamin E. // In the book: Experimental vitaminology / Szerk. Yu. M. Osztrovszkij - Minszk: Tudomány és technológia, 1979. - 18-57.

45. Stabrovsky E. M. Energia anyagcsere szénhidrátok és endokrin szabályozása alacsony környezeti hőmérséklet mellett a szervezetben: Absztrakt. diss. doc. biol. Sci. – JL, 1975. – 44. o.

46. ​​Teply D. JL, Ibragimov F. X. Változások az eritrocita membránok áteresztőképességében rágcsálókban halolaj, E-vitamin és zsírsavak hatására // J. evolution. biokémia és élettan.- 1975.- t. 11(1).- P. 58-64.

47. Terskov I. A., Gitelzon I. I. Erythrograms as a method klinikai vizsgálat vér.- Krasznojarszk, 1959.- 247. o.

48. Terskov I. A., Gitelzon I. I. A diszperziós módszerek jelentősége a vörösvértestek elemzésében az egészségben és a patológiában // Az eritrociták biofizikájának, biokémiájának és patológiájának kérdései - M.: Nauka, 1967. - P. 41-48.

49. Tkachenko E. Ya. A kontraktilis és nem összehúzódó termogenezis kapcsolatáról a szervezetben a hideghez való alkalmazkodás során // Fiziológiai alkalmazkodás a hideg, hegyi és szubarktikus körülményekhez / Szerk. K. P. Ivanova, A. D. Slonim.-Novoszibirszk: Tudomány, 1975.- P. 6-9.

50. Uzbekov G. A., Uzbekov M. G. Nagyon érzékeny mikromódszer a foszfor fotometriai meghatározásához // Lab. ügy.- 1964.- 6. sz.- P. 349-352.

51. Hochachka P., Somero J. Biokémiai adaptáció: ford. angolról M.: Mir, 1988.-576 p.

52. Shcheglova A. I. A gázcsere adaptív változásai különböző ökológiai specializációjú rágcsálókban // Fiziológiai alkalmazkodás a meleghez és a hideghez / Szerk. A. D. Slonim. - L.: Nauka, 1969. - P. 57-69.

53. Yakusheva I. Ya., Orlova L. I. Módszer az adenozin-trifoszfatázok meghatározására vörösvértestek hemolizátumaiban // Lab. ügy.- 1970.- 8. sz.- P. 497-501.

54. Agani F., Semenza G. L. A Mersalyl a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor génexpressziójának és a hipoxiával indukálható 1-es faktor aktivitásának új induktora // Mol. Pharmacol.- 1998.- Vol. 54. (5).- P. 749-754.

55. Ahuja V. S., Nath R. A szuperoxid-diszmutáz kinetikai vizsgálata normál emberi eritrocitákban és lehetséges szerepe anémiában és sugárkárosodásban // Simpos. a sejt szabályozási mechanizmusairól, folyamatokról.- Bombey, 1973.- P. 531-544.

56. Aloia R. C., Raison J. K. Membránfunkció emlős hibernációjában // Bio-chim. Biophys. Acta.- 1989.- évf. 988.- P. 123-146.

57. Asfour R. Y., Firzli S. Hematológiai stádiumok alultáplált gyermekeknél, alacsony szérum vitaminszinttel // Amer. J. Clin. Nutr.- 1965.- Kt. 17. (3).- P. 158-163.

58. Ashour M. N., Salem S. I., El Gadban H. M., Elwan N. M., Basu T. K. Antioxidant status in children with protein-energy malnutrition (PEM) living in Cairo, Egypt //Eur. J. Clin. Nutr.- 1999.- évf. 53. (8).- P. 669-673.

59. Bang H. O., Dierberg J., Nielsen A. B. Plasma lipid and lipoprotein pattern in Greenlandic west coast Eskimos // Lancet.- 1971.- Vol. 7710(1).- P. 1143-1145.

60. Barja G., Cadenas S., Rojas C. et al. Az étrendi E-vitamin szintjének hatása a zsírsavprofilokra és a nem enzimatikus lipidperoxidációra a tengerimalac májában // Lipids.-1996.- Vol. 31. (9).- P. 963-970.

61. Barker M. O., Brin M. A lipidperoxidáció mechanizmusai E-vitamin-hiányos patkányok eritrocitáiban és foszfolipid modellrendszerekben // Arch. Biochem. és Biophys.- 1975.- Vol. 166. (1).- P. 32-40.

62. Battersby B. J., Moyes C. D. Az akklimatizációs hőmérséklet hatása a mitokondriális DNS-re, az rna-ra és az enzimekre a vázizmokban // APStracts.- 1998.- Vol. 5.- 195. o.

63. Beattie J. H., Black D. J., Wood A. M., Trayhurn P. A metallotionein-1 gén hideg által indukált expressziója patkányok barna zsírszövetében // Am. J. Physiol.-1996.-Vol. 270. (5).- Pt 2.- P. 971-977.

64. Bhaumik G., Srivastava K. K., Selvamurthy W., Purkayastha S. S. A szabad gyökök szerepe hideg sérülésekben // Int. J. Biometeorol.- 1995.- Vol. 38. (4).- P. 171-175.

65. Brin M., Horn L. R., Barker M. O. Az eritrociták zsírsavösszetétele és az E-vitamin-hiányra való érzékenység közötti kapcsolat // Amer. J. Clin. Nutr.-%1974.- Vol. 27. (9).- P. 945-950.

66. Caasi P. I., Hauswirt J. W., Nair P. P. Biosynthesis of hem in E vitamin deficiency // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1972.- Vol. 203.- P. 93-100.

67. Cadenas S., Rojas C., Perez-Campo R., Lopez-Torres M., Barja G. Az E-vitamin megvédi a tengerimalac májat a lipidperoxidációtól anélkül, hogy csökkentené az antioxidánsok szintjét//Int. J. Biochem. Sejt. Biol.- 1995.-Vol. 27. (11).-P. 1175-1181.

68. Cai Q. Y., Chen X. S., Zhu L. Z. et al. Biokémiai és morfológiai változások szelén- és/vagy E-vitamin-hiányos patkányok lencséiben // Biomed. Environ. Sci.-1994.-Vol. 7. (2) bekezdése.-P. 109-115.

69. Cannon R. O. A nitrogén-monoxid szerepe a szív- és érrendszeri betegségekben: fókusz az endotéliumra // Clin. Chem.- 1998.- Vol. 44.- P. 1809-1819.

70. Chaudiere J., Clement M., Gerard D., Bourre J. M. Brain alterations induced by vitamin E deficiency and intotoxication with methyl ethyl keton peroxide // Neuro-toxicology.- 1988.- Vol. 9 (2).- P. 173-179.

71. Chow S. K. A tokoferolok eloszlása ​​az emberi plazmában és a vörösvértestekben // Amer. J. Clin. Nutr.- 1975.- Kt. 28. (7).- P. 756-760.

72. Chow S. K. Oxidatív károsodás E-vitamin-hiányos patkányok vörösvérsejtjeiben // Free. Radic. Res. Commun.- 1992 vol. 16. (4).- P. 247-258.

73. Chow S. K., Ibrahim W., Wei Z., Chan A. C. Az E-vitamin szabályozza a mitokondriális hidrogén-peroxid keletkezését // Free Radic. Biol. Med.- 1999.- évf. 27 (5-6).- P. 580-587.

74. Combs G. F. Az étrendi E-vitamin és a szelén hatása a csirke oxidáns védelmi rendszerére//Baromfi. Sci.- 1981.- Vol. 60. (9).- P. 2098-2105.

75. Cooke J. P., Dzau V. J. Nitrogén-monoxid szintáz: szerepe a vascularis betegségek keletkezésében // Ann. Fordulat. Med.- 1997.- Vol. 48.- P. 489-509.

76. Cowan D. V., Langille B. L. Cellular and molecular biology of vascular remodeling // Current Opinion in Lipidology.- 1996.- Vol. 7.- P. 94-100.

77. Das K. S., Lewis-Molock Y., White S. W. Elevation of manganese superoxide dismutase gene expression by tioredoxin // Am. J. Respira. Cell Mol. Biol.- 1997.-Vol. 17. (6).-P. 12713-12726.

78. Davidge S. T., Ojimba J., McLaughlin M. K. Vascular Function in the Vitamin E Deprived Rat. An Interaction Between Nitric Oxide and Superoxide Anions // Hypertension.- 1998.- Vol. 31.- P. 830-835.

79. Davis T. R. A. Remegő és nem remegő hőtermelés állatokban és emberekben // Hidegsérülés: Szerk. S. H. Horváth.- N. Y., I960.- P. 223-269.

80. Davis T. R. A. Nem remegő termogenezis // Feder. Proc.- 1963.- Vol. 22. (3).- P. 777-782.

81. Depocas F. Kalorigenezis különböző szervrendszerekből az egész állatban // Feder. Proc.-I960.-Vol. 19. (2) bekezdése.-P. 19-24.

82. Desaultes M., Zaror-Behrens G., Hims-Hagen J. Megnövekedett purin nukleotid kötés, megváltozott polipeptid összetétel és termogenezis hideg akklimatizált patkányok barna zsírszöveti mitokondriumaiban // Can. J. Biochem.- 1978.- Vol. 78. (6).- P. 378-383.

83. Drexler H., Hornig B. Endothel dysfunction in human disease // J. Mol. Sejt. Cardiol.- 1999.- Vol. 31. (1).- P. 51-60.

84. Dutta-Roy A. K. Terápia és klinikai vizsgálatok // Current Opinion in Lipidology.-1996.-Vol. 7.-P. 34-37.

85. Elmadfa I., Both-Bedenbender N., Sierakowski V., Steinhagen-Thiessen E. Az E-vitamin jelentősége az öregedésben // Z. Gerontol.- 1986.- Vol. 19. (3).- P. 206-214.

86. Farrace S., Cenni P., Tuozzi G. et al. Az ember szélsőségekhez való alkalmazkodásának endokrin és pszichofiziológiai vonatkozásai //Physiol.Behav.- 1999.- Vol.66(4).- P.613-620.

87. Fernandez-Checa, J. C., Kaplowitz N., Garcia-Ruiz C. és munkatársai. A glutahion transzport jelentősége és jellemzői mitokondriumokban: védekezés a TNF által kiváltott oxidatív stressz és az alkohol által kiváltott defektus ellen // APStracts.- 1997.-Vol.4.- P. 0073G.

88. Finkel T. Oxigéngyökök és jelátvitel // Current Opinion in Cell Biology.-1998.- Vol. 10.-P. 248-253.

89. Photobiol.- 1993.- Vol. 58. (2) bekezdése.-P. 304-312.

90. Fudge D. S., Stevens E. D., Ballantyne J. S. Enzyme adaptation along a hetero-thermic szövet the visceral retia mirabilia of the bluefin tuna // APStracts.- 1997.-Vol. 4,- P. 0059R.

91. Givertz M. M., Colucci W. S. A szívelégtelenség kezelésének új célpontjai: endotelin, gyulladásos citokinek és oxidatív stressz // Lancet.- 1998.- Vol. 352- Suppl 1.-P. 34-38.

92. Glofcheski D. J., Borrelli M. J., Stafford D. M., Kruuv J. A hypothermia és a hyperthermia tolerancia indukciója közös mechanizmussal emlőssejtekben // J. Cell. Physiol.- 1993.- Vol. 156.- P. 104-111.

93. Chemical Biology.- 1999.- Vol. 3.- P. 226-235.1 ll. Guarnieri C., Flamigni F., Caldarera R. C:, Ferrari R. Myocardial mitochondrial functions in alfa-tocopherol-deficiens and -refed rabbits // Adv. Myocardiol.-1982.- Vol.3.- P. 621-627.

94. Hardewig I., Van Dijk P. L. M., Portner H. O. Magas energiaforgalom alacsony hőmérsékleten: helyreállítás az antarktiszi és mérsékelt éghajlati öbölök (zoarcidae) kimerítő gyakorlatából // APStracts.- 1998.- Vol. 5.- P. 0083R.

95. Hassan H., Hashins A., van Italie T.V., Sebrell W.H. Szindróma koraszülötteknél alacsony plazma E-vitamin szinttel és magas többszörösen telítetlen zsírsavakkal összefüggő vérszegénységben // Amer. J. Clin. Nutr.-1966.- Kt. 19. (3).- P. 147-153.

96. Hauswirth G. W., Nair P. P. Az E-vitamin néhány aspektusa a biológiai információk kifejezésében // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1972.- Vol. 203.- P. 111-122.

97. Henle E. S., Linn S. A vas/hidrogén-peroxid által okozott DNS-károsodás kialakulása, megelőzése és helyreállítása // J. Biol, chem.- 1997.- Vol. 272(31).- P. 19095-19098.

98. Higashi Y., Sasaki S., Sasaki N. et al. A napi aerob testmozgás javítja a reaktív hiperémiát esszenciális hipertóniában szenvedő betegeknél // Hypertension.- 1999.- Vol. 33. (1).-Pt 2.-P. 591-597.

99. Howarth P. H. Patogén mechanizmusok: a kezelés racionális alapja // V. M. J.-1998.-Vol. 316.-P. 758-761.

100. Hubbell R. V., Mendel L. V., Wakeman A. J. Egy új sókeverék kísérleti diétákhoz // J. Nutr. - 1937.- Vol. 14.- P. 273-285.

101. Jacob R. A., Burri B. J. Oxidatív károsodás és védekezés // Am. J. Clin. Nutr.-1996.- Vol. 63.- P. 985S-990S.

102. Jain S. K., Wise R. Az emelkedett lipid-peroxidok, az E-vitamin-hiány és a magas vérnyomás közötti kapcsolat preeclampsiában // Mol. Sejt. Biochem.- 1995.- Vol. 151. (1).-P. 33-38.

103. Karel P., Palkovits M., Yadid G. et al. Heterogén neurokémiai válaszok különböző stresszorokra: Selye nonspecificitási doktrínájának tesztje // APStracts.-1998.-Vol. 5.-P. 0221R.

104. Kausalya S., Nath J. A nitrogén-monoxid és a szuperoxid-anion interaktív szerepe neu-trophil által közvetített endothelsejtek sérülésében // J. Leukoc. Biol.- 1998.- Vol. 64. (2) bekezdése.-P. 185-191.

105. Kemeny M., Peakman M. Immunology // V. M. J. - 1998.- Vol. 316.- P. 600-603.

106. Kozyreva T. V., Tkachenko E. Y., Kozaruk V. P., Latysheva T. V., Gilinsky M. A. A lassú és gyors hűtés hatása a katekolaminkoncentrációra az artériás plazmában és a bőrben // APStracts.- 1999.- Vol. 6.- P. 0081R.

107. Lauren N., Chaudhuri G. Ösztrogének és érelmeszesedés // Ann. Fordulat. Pharmacol. Toxicol.- 1997.- Vol. 37.- P. 477-515.

108. Lawler J. M., Cline S. C., Hu Z., Coast J. R. Effect of oxidative stress and acidosis on diaphragm contractile function // Am. J. Physiol.- 1997.- 1. kötet. 273. (2).-Pt 2.-P. 630-636.

109. Lin V., Coughlin S., Pilch P. F. Bi-directional Regulation of uncoupling protein-3 and glut4 mrna in skeletal muscle by cold // APStracts.- 1998.- Vol. 5.- P. 0115E.

110. Lindquist J. M., Rehnmark S. Az apoptózis környezeti hőmérsékletének szabályozása barna zsírszövetben // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273. (46).-P. 30147-30156.

111. Lowry O. H., Rosenbrough N. G., Farr A. L., Randell R. I. Fehérjemérés folin fenol reagenssel // J. Biol. Chem.-195L-Vol. 193.- P. 265-275.

112. Luoma P. V., Nayha S., Sikkila K., Hassi J. Magas szérum alfa-tokoferol, albumin, szelén és koleszterin, valamint alacsony mortalitás a koszorúér-betegségből Észak-Finnországban//J.Intern. Med.- 1995.-Kt. 237. (1).-P. 49-54.

113. Luscher T. F., Noll G., Vanhoutte P. M. Endothelial dysfunction in hypertonia //J.Hypertens.- 1996.- Vol. 14. (5).- P. 383-393.

114. Machlin L. J., Filipski R., Nelson J., Horn L. R., Brin M. Effect of prolonged E vitamin deficiency in the patkány // J. Nutr.- 1977.- Vol. 107. (7).- P. 1200-1208.

115. Marmonier F., Duchamp C., Cohen-Adad F., Eldershaw T. P. D., Barra H. Hormonal control of thermogenesis in perfused muscle of mucous ducklings // AP-Stracts.-1997.- Vol. 4.- P. 0286R.

116. Marvin H. N. E-vitamin- vagy B6-vitamin-hiányos patkány eritrociták túlélése // J. Nutr. - 1963.-Vol. 80. (2) bekezdése.-P. 185-190.

117. Masugi F., Nakamura T. Az E-vitamin-hiány hatása a szuperoxid-diszmutáz, glutation-peroxidáz, kataláz és lipid-peroxid szintjére patkánymájban // Int. J.Vitam. Nutr. Res.- 1976.- Vol. 46. ​​(2).- P. 187-191.

118. Matsuo M., Gomi F., Dooley M. M. Az antioxidáns kapacitás és a lipid-peroxidáció életkorral kapcsolatos változásai normál és E-vitamin-hiányos patkányok agy-, máj- és tüdőhomogenizátumaiban // Mech. Aging Dev.- 1992.- Vol. 64. (3).- P. 273-292.

119. Mazor D., Brill G., Shorer Z., Moses S., Meyerstein N. Oxidatív károsodás E-vitamin-hiányos betegek vörösvérsejtjeiben // Clin. Chim. Acta.- 1997.- évf. 265 (l).-P. 131-137.

120. Mircevova L. A Mg++-ATPáz (aktomiozinszerű fehérje) szerepe az eritrociták bikonkáv alakjának megőrzésében // Blut.- 1977.- 35(4).- P. 323-327.

121. Mircevova L., Victora L., Kodicek M., Rehackova H., Simonova A. A spektrinfüggő ATPáz szerepe az eritrociták alakjának fenntartásában // Biomed. Biochim. Acta.- 1983.- évf. 42(11/12).- P. 67-71.

122. Nair P. P. Az E-vitamin és az anyagcsere szabályozása // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 1972a.-Vol. 203.- P. 53-61.

123. Nair P. P. A porfirinek és a hem bioszintézisének E-vitamin szabályozása // J. Agr. and Food Chem.- 1972b.- Vol. 20. (3).- P. 476-480.

124. Nakamura T., Moriya M., Murakoshi N., Shimizu Y., Nishimura M. Effects of phenylalanine and tyrosine on cold acclimation in mice // Nippon Yakurigaku Zasshi.- 1997.-Vol. 110. (1).-P. 177-182.

125. Nath K. A., Grande J., Croatt A. et al. A vese DNS szintézisének redox szabályozása, transzformáló növekedési faktor-bétál és kollagén génexpresszió // Kidney Int.-1998.- Vol. 53. (2).- P. 367-381.

126. Nathan C. Perspectives sorozat: Nitrogén-oxid és nitrogén-oxid-szintetázok Indukálható nitrogén-oxid-szintáz: Mi a különbség? // J. Clin. Invest.1997.-Vol. 100(10).- P. 2417-2423.

127. Newaz M. A., Nawal N. N. Az alfa-tokoferol hatása a lipidperoxidációra és a teljes antioxidáns állapotra spontán hipertóniás patkányokban // Am J Hypertens.1998.-Vol. 11. (12).-P. 1480-1485.

128. Nishiyama H., Itoh K., Kaneko Y. et al. Glicinben gazdag RNS-kötő fehérje, amely közvetíti az emlőssejtek növekedésének hideg által indukálható szuppresszióját // J. Cell. Biol.- 1997.- Vol. 137. (4).- P. 899-908.

129. Nohl H. Szuperoxidgyökök keletkezése a sejtlégzés melléktermékeként // Ann. Biol. Clin. (Párizs).- 1994.- évf. 52. (3).- P. 199-204.

130. Pendergast D. R., Krasney J. A., De Roberts D. A hideg vízbe merítés hatásai a tüdőből kilélegzett nitrogén-monoxidra nyugalomban és edzés közben // Respir. Physiol.-1999.-Vol. 115. (1).-P. 73-81.

131. Peng J. F., Kimura V., Fregly M., Phillips M. I. Reduction of cold-induced hypertension by antisense oligodeoxynucleotides to angiotensinogen mRNA and ATi receptor mRNA in brain and blood // Hypertension.- 1998.- Vol. 31.- P. 13171323.

132. Pinkus R., Weiner L. M., Daniel V. Oxidánsok és antioxidánsok szerepe AP-1, NF-kappa B és glutation S~ transzferáz génexpresszió indukciójában // J. Biol. Megrendelő.- 1996.- évf. 271(23).- P. 13422-13429.

133. Pipkin F. B. Fortnightly Review: The hypertensive disorders of terhesség // BMJ.- 1995.-Vol. 311.-P. 609-613.

134. Reis S. E., Blumenthal R. S., Gloth S. T., Gerstenblith R. G., Brinken J. A. Estrogen acutely abolishes cold-induced coronaria vasoconstriction in postmenopausal women // Circulation.- 1994.- Vol. 90.- 457. o.

135. Salminen A., Kainulainen H., Arstila A. U., Vihko V. E-vitamin-hiány és az egér szív- és vázizomzatának lipidperoxidációjára való hajlam // Acta Physiol. Scand.- 1984.- Kt. 122. (4).- P. 565-570.

136. Sampson G. M. A., Muller D. P. Tanulmányok az E-vitamin (alfa-tokoferol) és néhány más antioxidáns rendszer neurobiológiájáról patkányban // Neuropathol. Appl. Neurobiol.- 1987.- Vol. 13. (4).- P. 289-296.

137. Sen S. K., Atalay M., Agren J., Laaksonen D. E., Roy S., Hanninen O. Halolaj és E-vitamin kiegészítése oxidatív stresszben nyugalomban és fizikai edzés után // APStracts.- 1997.- Vol. . 4.- P. 0101 A.

138. Shapiro S. S., Mott D. D., Machlin L. J. A gliceraldehid 3-foszfát dehidrogenáz megváltozott kötődése kötőhelyéhez E-vitaminban - hiányos vörösvérsejtek // Nutr. Rept. Int.- 1982.- évf. 25. (3).- P. 507-517.

139. Sharmanov A. T., Aidarkhanov V. V., Kurmangalinov S. M. Az E-vitamin hiányának hatása a makrofágok oxidatív metabolizmusára és antioxidáns enzimaktivitására // Ann. Nutr. Metab.- 1990.- Vol. 34. (3).- P. 143-146.

140. Siddons R. C., Mills C. F. Glutációs peroxidáz aktivitás és eritrocita stabilitás borjakban, amelyek különböznek a szelén és az E-vitamin státuszában // Brit. J. Nutr.-1981.-Vol. 46. ​​(2) bekezdése.-P. 345-355.

141. Simonoff M., C. őrmester, Gamier N. és társai. Antioxidáns állapot (szelén, A- és E-vitamin) és öregedés // EXS.- 1992.- Vol. 62.- P. 368-397.

142. Sklan D., Rabinowitch H. D., Donaghue S. Szuperoxid-diszmutáz: A- és E-vitamin hatása // Nutr. Rept. Int.- 1981.- évf. 24. (3).- P. 551-555.

143. Smith S. C., Guilbert L. J., Yui J., Baker P. N., Davidge S. T. The role of reactive nitrogen/oxygen intermediates in cytokin-induced trophoblast apoptosis // Placenta.- 1999.- Vol. 20. (4).- P. 309-315.

144. Snircova M., Kucharska J., Herichova I., Bada V., Gvozdjakova A. The Effect of an alfa-tocopherol analog, MDL 73404, on myocardial bioenergetics // Bratisl Lek Listy.- 1996.- Vol. 97. P. 355-359.

145. Soliman M. K. Uber die Blutveranderungen bei Ratten nach verfuttem einer Tocopherol und Ubichinon Mangeldiat. 1. Zytologische und biochemische Ve-randerungen im Blut von E vitamin Mangelratten // Zbl. Állatfegyver.- 1973.-Kt. 20. (8).- P. 624-630.

146. Stampfer M. J., Hennekens S. H., Manson J. E. és munkatársai. Az E-vitamin-fogyasztás és a koszorúér-betegség kockázata nőknél // N. Engl. J. Med.- 1993.- Vol. 328.- P. 1444-1449.

147. Sun J. Z., Tang X. L., Park S. W. et al. Bizonyítékok a reaktív oxigénfajok alapvető szerepére a szívizom elkábításával szembeni késői előkondicionálás kialakulásában tudatos sertéseknél // J. Clin. Invest. 1996,- Vol. 97 (2).- P. 562-576.

148. Sun Z., Cade J. R., Fregly M. J. Cold-induced hypertension. Miner-alocorticoid-induced hypertonia modellje// Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1997.- Vol.813.- P.682-688.

149. Sun Z., Cade R, Katovich M. J., Fregly M. J. Body folyadék eloszlás patkányokban hideg által kiváltott magas vérnyomásban // Physiol. Behav.- 1999.- 1. évf. 65(4-5).- P. 879-884.

150. Sundaresan M., Yu Z.-X., Ferrans V. J., Irani K., Finkel T. Requirement for generation of H202 for trombolet-derived growth factor signal transduction // Science (Wash. DC).- 1995.- Vol. . 270.- P. 296-299.

151. Suzuki J., Gao M., Ohinata H., Kuroshima A., Koyama T. A krónikus hideg expozíció stimulálja a mikrovaszkuláris remodellinget, elsősorban az oxidatív izmokban patkányokban // Jpn. J. Physiol.- 1997.- 1. kötet. 47. (6).- P. 513-520.

152. Tamai H., Miki M., Mino M. A xantin-oxidáz által kiváltott hemolízis és membránlipidváltozások E-vitamin-hiányos vörösvértestekben // J. Free Radic. Biol. Med.-1986.-Vol. 2. (1).- P. 49-56.

153. Tanaka M., Sotomatsu A., Hirai S. Az agy öregedése és az E-vitamin // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokió).- 1992.- Spec. sz.- P. 240-243.

154. Tappel A. L. Szabadgyök-lipid-peroxidációs károsodás és annak gátlása E-vitaminnal és szelénnel // Fed. Proc.- 1965.- Vol. 24. (1).- P. 73-78.

155. Tappel A. L. A sejtkomponensek lipid-peroxidációs károsodása // Fed. Proc.-1973.-Vol. 32. (8).-P. 1870-1874.

156. Taylor A.J. N. Asztma és allergia // V. M. J. - 1998.- Vol. 316.- P. 997-999.

157. Tate D. J., Miceli M. V., Newsome D. A. A fagocitózis és a H2C>2 katalázt és metaliothionein irén expressziót indukál humán retina pigment epiteliális sejtekben // Invest. Onithalmol. Vis. Sci.- 1995.- Vol. 36.- P. 1271-1279.

158. Tensuo N. A noradrenalin napi infúziójának hatása az anyagcserére és a bőr hőmérsékletére nyulaknál // J. Appl. Physiol.- 1972.- Vol. 32. (2).- P. 199-202.

159. Tiidus P. M., Houston M. E. Antioxidáns és oxidatív enzimek adaptációi az E-vitamin hiányához és edzéséhez // Med. Sci. Sport. Gyakorlat.- 1994.- évf. 26. (3) bekezdése.-P. 354-359.

160. Tsen S. C., Collier H. B. A tokoferol védő hatása patkány eritrociták hemolízise ellen dialuric sav által // Kanada. J. Biochem. Physiol.- I960.- Vol. 38. (9).- P. 957-964.

161. Tudhope G. R., Hopkins J. Lipid peroxidation in human erythrocytes in tocopherol deficiency // Acta Haematol.- 1975.- Vol. 53. (2).- P. 98-104.

162. Valentine J. S., Wertz D. L., Lyons T. J., Liou L.-L., Goto J. J., Gralla E. B. The dark side of dioxygen biochemistry // Current Opinion in Chemical Biology.-1998.-Vol. 2.-P. 253-262.

163. Vransky V. K. Vörösvérsejt-membrán rezisztencia // Biophys. Membránszállítás.- Wroclaw.- 1976.- 2. rész.- P. 185-213.

164. Vuillanine R. Role biologiqe et mode d"action des vitamines E // Rec. med vet.-1974.-Vol. 150(7).-P. 587-592.

165. Wang J., Huang C. J., Chow S. K. Vörössejtek E-vitamin és oxidatív károsodás: redukálószerek kettős szerepe // Free Radic. Res.- 1996 Vol. 24. (4).- P. 291-298.

166. Wagner B. A., Buettner G. R., Burns C. P. Az E-vitamin lelassítja a szabad gyökök által közvetített lipidperoxidáció sebességét a sejtekben // Arch. Biochem. Biophys.- 1996.- Vol. 334.-P. 261-267.

167. Wallace J. L., Bell C. J. Gastroduodenális nyálkahártya védelme // Current Opinion in Gastroenterology 1994 .-Vol. 10.-P. 589-594.

168. Walsh D. M., Kennedy D. G., Goodall E. A., Kennedy S. Antioxidáns enzimaktivitás az E-vitamintól vagy a szeléntől vagy mindkettőtől szegény borjak izomzatában // Br. J. Nutr.- 1993.- Vol. 70. (2).- P. 621-630.

169. Watson A. L., Palmer M. E., Jauniaux E., Burton G. J. Variations in expression of copper/cinc superoxide dismutase in villous trophoblast of the human placenta with gestational age // Placenta.- 1997.- Vol. 18. (4).- P. 295-299.

170. Young J. V., Shimano Y. A nevelési hőmérséklet hatása a testtömegre és a hasi zsírra hím és nőstény patkányokban // APStracts.-1991.- Vol. 4.- P. 041 OR.

171. Zeiher A. M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. A coronaria microvasculature endothelialis diszfunkciója a coronaria véráramlás szabályozásával társul korai atherosclerosisban szenvedő betegeknél // Circulation.- 1991.- Vol. 84.- P. 19841992.